Tratamiento con células estromales mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano en la esclerosis sistémica (CARE-SSc)

Criterios de inclusión:

1. SSc según los criterios de clasificación 2103 del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) para la esclerosis sistémica

2. Enfermedad grave definida como:

   i) duración de la enfermedad de 2 años o menos con mRss > 20 y (ESR > 25 mm y/o hemoglobina < 11 g/dL, no explicada por otras causas que no sean SSc), o ii) mRss > 15 sin ninguna restricción como a la duración de la enfermedad más compromiso de al menos un órgano principal definido por: a) compromiso respiratorio consistente en capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) y/o capacidad vital forzada (FVC) < 80 % del valor teórico y evidencia de enfermedad pulmonar intersticial radiografía y/o tomografía computarizada de alta resolución (HRCT)); b) afectación renal consistente en crisis renal pasada y/o enfermedad renal crónica en estadio 2 o 3 (tasa de filtración glomerular entre 30-89 ml/min) no explicada por otras causas distintas de la SSc; c) afectación cardíaca consistente en insuficiencia cardíaca congestiva reversible, alteraciones del ritmo auricular o ventricular, como episodios recurrentes de fibrilación o aleteo auricular, taquicardia paroxística auricular recurrente, anomalías de la conducción (bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado) y/o derrame pericárdico de leve a moderado . Todas las causas de afectación de órganos deben atribuirse a la SSc.

3. Respuesta inadecuada (determinada por el criterio del paciente y del médico) o eventos adversos que requieren la interrupción de la terapia estándar (que generalmente consiste en 25 mg de metotrexato por vía subcutánea (o según se tolere) por semana y/o micofenolato de mofetilo 2-3 g/día (o según se tolere) para al menos 3 meses
4. Falta de elegibilidad o falta de voluntad para someterse a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años
2. Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados

3. Daño de órgano diana potencialmente mortal definido como:

   • FVC < 45% y/o DLCO (corregida por hemoglobina) < 30% prevista;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% por ecocardiografía cardíaca;
   • Hipertensión pulmonar con presiones arteriales pulmonares sistólicas basales en reposo > 50 mmHg por ecocardiografía cardíaca, o presión arterial pulmonar media > 25 mmHg (y presión pulmonar enclavada < 15 mmHg) por cateterismo cardíaco derecho;
   • enfermedad renal crónica en estadio 4 o más (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min)
4. Insuficiencia hepática definida como un nivel anormal de transaminasas (aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransaminasa (ALAT) > 3 normal) a menos que esté relacionado con la actividad de la enfermedad
5. Neoplasias concurrentes o mielodisplasia
6. Hipertensión no controlada
7. Infección aguda o crónica no controlada (VIH, HTLV-1/2 (virus linfotrópico T humano), hepatitis B Ag de superficie positiva, hepatitis C positiva) o alto riesgo de padecerla
8. Desnutrición significativa con IMC < 18 kg/m2
9. Trastorno psiquiátrico concomitante grave
10. Insuficiencia de la médula ósea definida como neutropenia < 0,5 x 109 cel/L, trombocitopenia < 30 x 109 cel/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia T CD4+ < 200 x 106 cel/L debida a otras enfermedades además de la SSc (CD4 - grupo de diferenciación 4)
11. Historial de cumplimiento deficiente
12. Inscripción simultánea en cualquier otro protocolo que utilice un fármaco en investigación
13. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado