用人脐带来源的间充质基质细胞治疗系统性硬化症 (CARE-SSc)

纳入标准：

1. SSc 根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 2103 系统性硬化症分类标准

2. 严重疾病定义为：

   i) 病程为 2 年或更短且 mRss > 20 和（ESR > 25 mm 和/或血红蛋白 < 11 g/dL，除 SSc 外没有其他原因解释），或 ii) mRss >15 没有任何限制至疾病持续时间加上至少一个主要器官受累，定义如下：a) 呼吸系统受累，包括肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 和/或用力肺活量 (FVC) < 80% 预测值和间质性肺病的证据（胸X 射线和/或高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描； b) 肾脏受累包括既往肾危象和/或 2 或 3 期慢性肾病（肾小球滤过率在 30-89 mL/min 之间），除 SSc 外不能用其他原因解释； c) 心脏受累，包括可逆性充血性心力衰竭、心房或心室节律紊乱，例如反复发作的心房颤动或扑动、反复发作的房性阵发性心动过速、传导异常（2 度或 3 度房室传导阻滞）和/或轻度至中度心包积液. 器官受累的所有原因都应归因于 SSc。

3. 反应不足（由患者和医生判断决定）或不良事件需要停止标准治疗（通常包括每周皮下注射甲氨蝶呤 25 mg（或耐受）和/或吗替麦考酚酯 2-3 gm/d（或耐受）至少3个月
4. 不符合或不愿接受自体造血干细胞移植

排除标准：

1. 年龄 < 18 岁
2. 怀孕或不愿采取适当的避孕措施

3. 危及生命的终末器官损伤定义为：

   • FVC < 45% 和/或 DLCO（针对血红蛋白校正）< 30% 预测值；
   • 心脏超声心动图检查左心室射血分数 < 40%；
   • 肺动脉高压，心脏超声心动图显示基线静息肺动脉收缩压 > 50 mmHg，或右心导管检查平均肺动脉压 > 25 mmHg（肺楔压 < 15 mmHg）；
   • 4 期或以上慢性肾病（肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟）
4. 肝功能衰竭定义为转氨酶水平异常（天冬氨酸转氨酶 (ASAT)、丙氨酸转氨酶 (ALAT) > 3 正常），除非与疾病活动相关
5. 并发肿瘤或骨髓增生异常
6. 不受控制的高血压
7. 不受控制的急性或慢性感染（HIV、HTLV-1/2（人类T淋巴细胞病毒）、乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎阳性）或高风险
8. BMI < 18 kg/m2 严重营养不良
9. 严重的伴随精神障碍
10. 骨髓功能不全定义为中性粒细胞减少症 < 0.5 x 109 细胞/L，血小板减少症 < 30 x 109 细胞/L，贫血 < 8g/dL，CD4+ T 淋巴细胞减少症 < 200 x 106 细胞/L 由于 SSc 以外的其他疾病（CD4 - 簇差异化 4)
11. 依从性差的历史
12. 使用研究药物同时注册任何其他协议
13. 无法提供知情同意