全身性硬化症におけるヒト臍帯由来間葉系間質細胞による治療 (CARE-SSc)
2024年4月15日 更新者：Marie Hudson, MD
全身性硬化症における臍帯由来 mesenChymAl 間質細胞の第 I/II 相無作為対照試験
この研究の目的は、全身性硬化症 (SSc) の治療のための臍帯由来間葉系間質細胞 (UCMSC) の安全性と有効性をテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
単施設、3群、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験が提案されています。
合計18人のSSc患者が、それぞれ6人の患者の3つの連続ブロックに登録されます。
研究と潜在的なリスクについて知らされた後、書面によるインフォームド コンセントを提供するすべての患者は、2 つの治療群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられます (1 群あたり合計 6 人の患者)。
各ブロック内で、6 人の患者が次のアームのいずれかに 2:2:2 の比率で無作為化されます: プラセボ、UCMSC の 1 回の注入 (M0)、または UCMSC の 2 回の注入 (M0、M3)。
UCMSCの2回目の注入は、治療関連の重篤な有害事象（TRSAE）がない場合にのみ実行されます。
ブロック 2 と 3 への無作為化は、次のブロックに患者を含める前に TRSAE を検出できるように交互に行われます。ブロック 1、3 番目のブロックも同様です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marie Hudson, MD
- 電話番号：23476 514-340-8222
- メール：marie.hudson@mcgill.ca
研究場所
-
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- 募集
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
コンタクト：
- Marie Hudson, MD MPH
- 電話番号：23476 1-514-340-8222
- メール：marie.hudson@mcgill.ca
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 全身性硬化症の分類基準による SSc
次のように定義される重症疾患：
i) mRss が > 20 かつ (ESR > 25 mm および/またはヘモグロビン < 11 g/dL、SSc 以外の原因では説明できない)、または ii) mRss > 15 で、以下のような制限なしa) 一酸化炭素の肺拡散能 (DLCO) および/または強制肺活量 (FVC) の予測値が 80% 未満であり、間質性肺疾患の証拠 (胸部X線および/または高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャン）; b) 過去の腎クリーゼおよび/またはステージ 2 または 3 の慢性腎疾患 (糸球体濾過速度が 30 ～ 89 mL/分) からなる腎障害。SSc 以外の原因では説明できない; c) 可逆性うっ血性心不全、心房細動または粗動の再発性エピソードなどの心房または心室調律障害、再発性心房性発作性頻脈、伝導異常（2度または3度の房室ブロック）、および/または軽度から中等度の心嚢液貯留からなる心臓障害. 臓器障害のすべての原因は SSc に起因するはずです。
- 不十分な反応（患者および医師の判断によって決定される）または標準治療の中止を必要とする有害事象（通常、週あたりメトトレキサート 25 mg 皮下投与（または許容される場合）および/またはミコフェノール酸モフェチル 2-3 gm/d（または許容される場合））少なくとも3か月
- -自家造血幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 妊娠中または適切な避妊をしたくない
次のように定義される生命を脅かす末端器官の損傷:
- FVC < 45% および/または DLCO (ヘモグロビン補正) < 30% 予測;
- 心エコー検査による左心室駆出率 < 40%;
- -心エコー検査によるベースライン静止収縮期肺動脈圧> 50 mmHg、または平均肺動脈圧> 25 mmHg（および肺楔入圧< 15 mmHg）を伴う肺高血圧症 右心カテーテル検査;
- ステージ 4 以上の慢性腎臓病 (糸球体濾過量 < 30 ml/分)
- -異常なトランスアミナーゼレベルとして定義される肝不全（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）、アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALAT）> 3正常） 疾患の活動性に関連しない限り
- 同時新生物または骨髄異形成
- コントロールされていない高血圧
- -制御されていない急性または慢性感染症（HIV、HTLV-1 / 2（ヒトTリンパ球性ウイルス）、B型肝炎表面Ag陽性、C型肝炎陽性）またはそのリスクが高い
- BMIが18kg/m2未満の重度の栄養失調
- 重度の随伴性精神障害
- 好中球減少 < 0.5 x 109 細胞/L、血小板減少 < 30 x 109 細胞/L、貧血 < 8g/dL、CD4+ T リンパ球減少 < 200 x 106 細胞/L として定義される骨髄不全は、SSc (CD4 - クラスター差別化 4)
- 不十分なコンプライアンスの歴史
- 治験薬を使用する他のプロトコルへの同時登録
- インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UCMSCの1回注入
患者は、0 か月目に UCMSC の静脈内注入を 1 回、3 か月目にプラセボの静脈内注入を 1 回受けます。
各実験注入は、50 ml の PlasmaLyte A に懸濁された 100 万個の UCMSC/kg で構成されます。各プラセボ注入は、同量の PlasmaLyte A で構成されます。
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各注入は、50 mL の PlasmaLyte A に懸濁された 100 万 MSC/kg で構成されます。
他の名前：
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実験的：UCMSCの2回の注入
患者は、0 か月目に UCMSC の静脈内注入を 1 回、3 か月目に UCMSC の静脈内注入を 1 回受けます。
各実験注入は、50 ml の PlasmaLyte A に懸濁された 100 万個の UCMSC/kg で構成されます。
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各注入は、50 mL の PlasmaLyte A に懸濁された 100 万 MSC/kg で構成されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ注入
患者は、0 か月目と 3 か月目にプラセボの静脈内注入を受けます。
各プラセボ注入は、50 ml の PlasmaLyte A で構成されます。
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各注入は、50 mL の PlasmaLyte A で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初回注入から1ヶ月後の安全性の目安
時間枠：月 1
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 分類 [https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm] を使用した治療関連の重篤な有害事象
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月 1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0 か月目から 12 か月目までの修正ロドナン スキン スコア (mRss) の変化
時間枠：月 0 と月 12
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皮膚の厚さの尺度。 mRss の月 12 と月 0 の差 [Khanna et al., 2017]
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月 0 と月 12
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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注入時の安全性、24 時間、10 日 +/- 24 時間、6 か月目、9 か月目、12 か月目 (有害事象)
時間枠：24 時間、10 日 +/- 24 時間、月 6、月 9、月 12
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 分類を使用した重度の SSc における UCMSC の安全性の測定 [https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
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24 時間、10 日 +/- 24 時間、月 6、月 9、月 12
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無作為化後から研究完了までに発生した死亡率
時間枠：1年
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死因と、SSc と研究介入との関係は、データおよび安全性監視委員会 (DSMC) によって評価されます。
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1年
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修正ロドナン スキン スコア
時間枠：月 0、月 3、月 6、月 9
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皮膚の厚さの尺度 [Khanna et al., 2017]
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月 0、月 3、月 6、月 9
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世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス
時間枠：月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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WHO Performance Status [Oken et al., 1982] は、自分自身をケアする能力、日常活動、および身体能力 (歩行、仕事など) に関して、患者の機能レベルを表しています。
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月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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強皮症-健康評価アンケート
時間枠：月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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強皮症健康評価質問票によって測定される疾患の状態 [Steen & Medsger, 1997]
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月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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健康関連の生活の質に関する 36 項目の簡易調査バージョン 2 (SF-36v2)
時間枠：月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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SF-36v2 で測定した健康関連の生活の質 [Ware et al., 2007]
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月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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EuroQoL健康状態測定（EQ-5D-5L）
時間枠：月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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EQ-5D-5L [Herdman et al., 2011] によって測定された費用対効果分析における健康関連の生活の質。
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月 0、月 3、月 6、月 9、月 12
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治療への反応
時間枠：月 0、月 12
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MRss の減少 > 25%、予測される FVC の増加 > 10% (強制肺活量) および/または予測される DLCO の増加 > 15% (一酸化炭素に対する肺の拡散能力) として定義され、低用量を除いてさらなる免疫抑制は必要ありません。ステロイド
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月 0、月 12
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無増悪生存
時間枠：月 0、月 12
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次のいずれかとして定義される進行: FVC の減少 > 10% 予測; DLCO の減少 > 15% 予測;心エコー検査での左心室駆出率の減少 > 15%;体重の減少 > 15%;クレアチニンクリアランスの減少 > 30%; mRss の増加 > 25%;および/または強皮症健康評価質問票の増加 > 0.5
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月 0、月 12
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グローバルランク総合スコア
時間枠：月 0、月 12
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順序付けられた結果の階層で構成される複合スコア: 死亡、無イベント生存 (呼吸、腎、または心不全のない生存)、FVC、健康評価アンケートの障害指数のスコア (HAQ-DI; 範囲、0 から3、スコアが高いほど障害が多いことを示します)、および修正された Rodnan スキン スコア。
[サリバンら、2018]
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月 0、月 12
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ACR暫定複合応答指数
時間枠：月 0、月 12
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早期びまん性皮膚全身性硬化症 (CRISS) における臨床試験のための ACR 暫定複合反応指数 [Khanna et al., 2016]、SSc における治療反応の複合測定
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月 0、月 12
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Marie Hudson, MD、Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Liang J, Zhang H, Kong W, Deng W, Wang D, Feng X, Zhao C, Hua B, Wang H, Sun L. Safety analysis in patients with autoimmune disease receiving allogeneic mesenchymal stem cells infusion: a long-term retrospective study. Stem Cell Res Ther. 2018 Nov 14;9(1):312. doi: 10.1186/s13287-018-1053-4.
- Wang D, Zhang H, Liang J, Wang H, Hua B, Feng X, Gilkeson GS, Farge D, Shi S, Sun L. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029. Epub 2018 Mar 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月5日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月15日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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