Лечение мезенхимальными стромальными клетками, полученными из пуповины человека, при системном склерозе (CARE-SSc)

Критерии включения:

1. SSc в соответствии с классификационными критериями 2103 Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) для системного склероза

2. Тяжелое заболевание определяется как:

   i) продолжительность заболевания 2 года или менее с mRss > 20 и (СОЭ > 25 мм и/или гемоглобин < 11 г/дл, не объясняемые другими причинами, кроме СС), или ii) mRss > 15 без каких-либо ограничений, как от продолжительности заболевания плюс поражение по крайней мере одного крупного органа, как определено: рентген и/или компьютерная томография высокого разрешения (КТВР); б) поражение почек, состоящее из перенесенного почечного криза и/или 2-й или 3-й стадии хронической болезни почек (скорость клубочковой фильтрации 30–89 мл/мин), не объясняемой другими причинами, кроме ССД; в) поражение сердца, состоящее из обратимой застойной сердечной недостаточности, предсердных или желудочковых нарушений ритма, таких как повторяющиеся эпизоды фибрилляции или трепетания предсердий, рецидивирующая предсердная пароксизмальная тахикардия, нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени) и/или перикардиальный выпот от легкой до умеренной степени . Все причины поражения органов следует отнести к ССД.

3. Неадекватный ответ (определяемый по мнению пациента и врача) или нежелательные явления, требующие прекращения стандартной терапии (обычно состоящей из 25 мг метотрексата подкожно (или в соответствии с переносимостью) в неделю и/или мофетила микофенолата 2–3 г/сутки (или в соответствии с переносимостью) для минимум 3 месяца
4. Неприемлемость или нежелание подвергаться аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 лет
2. Беременность или нежелание использовать адекватную контрацепцию

3. Угрожающие жизни повреждения органов-мишеней, определяемые как:

   • ФЖЕЛ < 45 % и/или DLCO (с поправкой на гемоглобин) < 30 % от должного;
   • Фракция выброса левого желудочка < 40% по данным эхокардиографии сердца;
   • Легочная гипертензия с исходным систолическим давлением в легочной артерии в состоянии покоя > 50 мм рт. ст. по данным эхокардиографии сердца или средним давлением в легочной артерии > 25 мм рт. ст. (и давлением заклинивания в легочной артерии < 15 мм рт. ст.) при катетеризации правых отделов сердца;
   • хроническая болезнь почек 4 стадии и выше (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)
4. Печеночная недостаточность, определяемая как аномальный уровень трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансаминаза (АЛАТ) > 3 нормальных значений), если она не связана с активностью заболевания.
5. Сопутствующие новообразования или миелодисплазия
6. Неконтролируемая гипертония
7. Неконтролируемая острая или хроническая инфекция (ВИЧ, HTLV-1/2 (человеческий Т-лимфотропный вирус), гепатит В, положительный на поверхностный антиген, гепатит С, положительный) или их высокий риск
8. Значительное недоедание с ИМТ < 18 кг/м2
9. Тяжелое сопутствующее психическое расстройство
10. Недостаточность костного мозга определяется как нейтропения < 0,5 x 109 клеток/л, тромбоцитопения < 30 x 109 клеток/л, анемия < 8 г/дл, CD4+ Т-лимфопения < 200 x 106 клеток/л, обусловленная другими заболеваниями, кроме ССД (CD4 - кластер дифференциация 4)
11. История несоблюдения
12. Одновременная регистрация в любом другом протоколе с использованием исследуемого препарата
13. Невозможность дать информированное согласие