Behandling med humane navlestrengs-afledte mesenkymale stromaceller i systemisk sklerose (CARE-SSc)

Inklusionskriterier:

1. SSc ifølge American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 klassifikationskriterier for systemisk sklerose

2. Alvorlig sygdom defineret som:

   i) sygdomsvarighed på 2 år eller derunder med en mRss på > 20 og (ESR > 25 mm og/eller hæmoglobin < 11 g/dL, ikke forklaret af andre årsager end SSc), eller ii) mRss >15 uden nogen begrænsning som til sygdomsvarighed plus mindst én større organinvolvering som defineret ved: a) respiratorisk involvering bestående af lungediffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) og/eller forceret vitalkapacitet (FVC) < 80 % forudsagt og tegn på interstitiel lungesygdom (bryst) røntgen og/eller høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning); b) nyrepåvirkning bestående af tidligere nyrekrise og/eller kronisk nyresygdom i stadium 2 eller 3 (glomerulær filtrationshastighed mellem 30-89 ml/min), ikke forklaret af andre årsager end SSc; c) hjerteinvolvering bestående af reversibel kongestiv hjerteinsufficiens, atrielle eller ventrikulære rytmeforstyrrelser såsom tilbagevendende episoder med atrieflimren eller -flimmer, tilbagevendende atriel paroxysmal takykardi, ledningsabnormiteter (2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering) og/eller mild til moderat effusion . Alle årsager til organinvolvering skal tilskrives SSc.

3. Utilstrækkelig respons (bestemt af patient og læges vurdering) eller bivirkninger, der nødvendiggør seponering af standardbehandling (sædvanligvis bestående af methotrexat 25 mg subkutant (eller som tolereret) om ugen og/eller mycophenolatmofetil 2-3 gm/d (eller som tolereret) for mindst 3 måneder
4. Uegnethed eller manglende vilje til at gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år
2. Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention

3. Livstruende end-organ skader defineret som:

   • FVC < 45 % og/eller DLCO (korrigeret for hæmoglobin) < 30 % forudsagt;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % ved hjerteekkokardiografi;
   • Pulmonal hypertension med baseline hvilende systoliske pulmonale arterielle tryk > 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi, eller gennemsnitligt pulmonalt arterietryk > 25 mmHg (og pulmonalt kiletryk < 15 mmHg) ved kateterisering af højre hjerte;
   • stadium 4 eller mere kronisk nyresygdom (glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min)
4. Leversvigt defineret som et unormalt transaminaseniveau (aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransaminase (ALAT) > 3 normal), medmindre det er relateret til sygdommens aktivitet
5. Samtidige neoplasmer eller myelodysplasi
6. Ukontrolleret hypertension
7. Ukontrolleret akut eller kronisk infektion (HIV, HTLV-1/2 (Human T-lymphotropic virus), hepatitis B overflade Ag positiv, hepatitis C positiv) eller høj risiko herfor
8. Betydelig underernæring med BMI < 18 kg/m2
9. Alvorlig samtidig psykiatrisk lidelse
10. Knoglemarvsinsufficiens defineret som neutropeni < 0,5 x 109 celler/L, trombocytopeni < 30 x 109 celler/L, anæmi < 8g/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106 celler/L på grund af andre sygdomme end SSc (CD4 - cluster) differentiering 4)
11. Historie om dårlig overholdelse
12. Samtidig optagelse i enhver anden protokol ved brug af et forsøgslægemiddel
13. Manglende evne til at give informeret samtykke