Leczenie za pomocą mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z ludzkiej pępowiny w twardzinie układowej (CARE-SSc)

Kryteria przyjęcia:

1. SSc zgodnie z kryteriami klasyfikacji twardziny układowej według American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103

2. Ciężka choroba zdefiniowana jako:

   i) czas trwania choroby do 2 lat z mRss > 20 i (ESR > 25 mm i/lub stężenie hemoglobiny < 11 g/dl, niewyjaśnione innymi przyczynami niż SSc), lub ii) mRss > 15 bez ograniczeń, jak czas trwania choroby plus zajęcie co najmniej jednego głównego narządu, zdefiniowane przez: a) zajęcie układu oddechowego, na które składa się zdolność dyfuzyjna tlenku węgla w płucach (DLCO) i/lub natężona pojemność życiowa (FVC) < 80% wartości należnej oraz dowody śródmiąższowej choroby płuc (klatka piersiowa zdjęcie rentgenowskie i/lub tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT); b) zajęcie nerek obejmujące przebyty kryzys nerkowy i/lub przewlekłą chorobę nerek w stadium 2 lub 3 (przesączanie kłębuszkowe między 30-89 ml/min) niewyjaśnione innymi przyczynami niż SSc; c) zajęcie serca obejmujące odwracalną zastoinową niewydolność serca, zaburzenia rytmu przedsionkowego lub komorowego, takie jak nawracające epizody migotania lub trzepotania przedsionków, nawracający napadowy częstoskurcz przedsionkowy, zaburzenia przewodzenia (blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia) i/lub łagodny do umiarkowanego wysięk osierdziowy . Wszystkie przyczyny zajęcia narządów należy przypisać SSc.

3. Niewłaściwa odpowiedź (określona przez pacjenta i lekarza) lub zdarzenia niepożądane wymagające przerwania standardowej terapii (zwykle składającej się z metotreksatu w dawce 25 mg podskórnie (lub tolerowanej) na tydzień i/lub mykofenolanu mofetylu w dawce 2-3 g/d (lub tolerowanej) przez co najmniej 3 miesiące
4. Brak kwalifikacji lub niechęć do poddania się autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek < 18 lat
2. Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji

3. Zagrażające życiu uszkodzenie narządów końcowych zdefiniowane jako:

   • FVC < 45% i/lub DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) < 30% wartości należnej;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w badaniu echokardiograficznym serca;
   • Nadciśnienie płucne z wyjściowym spoczynkowym skurczowym ciśnieniem tętniczym w tętnicy płucnej > 50 mmHg w badaniu echokardiograficznym serca lub średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej > 25 mmHg (i ciśnieniem zaklinowania płucnego < 15 mmHg) po cewnikowaniu prawego serca;
   • przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub wyższym (przesączanie kłębuszkowe < 30 ml/min)
4. Niewydolność wątroby zdefiniowana jako nieprawidłowy poziom transaminaz (aminotransferaza asparaginianowa (ASAT), aminotransferaza alaninowa (ALAT) > 3 w normie), chyba że jest związana z aktywnością choroby
5. Współistniejące nowotwory lub mielodysplazja
6. Niekontrolowane nadciśnienie
7. Niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja (HIV, HTLV-1/2 (ludzki wirus T-limfotropowy), wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim Ag dodatnim, wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie) lub wysokie ryzyko
8. Znaczne niedożywienie z BMI < 18 kg/m2
9. Ciężkie współistniejące zaburzenia psychiczne
10. Niewydolność szpiku kostnego definiowana jako neutropenia < 0,5 x 109 komórek/l, małopłytkowość < 30 x 109 komórek/l, niedokrwistość < 8 g/dl, limfopenia T CD4+ < 200 x 106 komórek/l spowodowana chorobami innymi niż SSc (CD4 – skupisko zróżnicowanie 4)
11. Historia słabej zgodności
12. Równoczesna rejestracja w dowolnym innym protokole z użyciem badanego leku
13. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody