Tratamento com células estromais mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano na esclerose sistêmica (CARE-SSc)

Critério de inclusão:

1. ES de acordo com o American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2103 critérios de classificação para esclerose sistêmica

2. Doença grave definida como:

   i) duração da doença de 2 anos ou menos com mRss > 20 e (ESR > 25 mm e/ou hemoglobina < 11 g/dL, não explicada por outras causas além da ES), ou ii) mRss >15 sem qualquer restrição conforme à duração da doença mais envolvimento de pelo menos um órgão importante, conforme definido por: a) envolvimento respiratório consistindo em capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) e/ou capacidade vital forçada (CVF) < 80% do previsto e evidência de doença pulmonar intersticial (torácica radiografia e/ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)); b) envolvimento renal consistindo em crise renal pregressa e/ou doença renal crônica estágio 2 ou 3 (taxa de filtração glomerular entre 30-89 mL/min) não explicada por outras causas além da ES; c) envolvimento cardíaco consistindo em insuficiência cardíaca congestiva reversível, distúrbios do ritmo atrial ou ventricular, como episódios recorrentes de fibrilação ou flutter atrial, taquicardia paroxística atrial recorrente, anormalidades de condução (bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau) e/ou derrame pericárdico leve a moderado . Todas as causas de envolvimento de órgãos devem ser atribuídas à ES.

3. Resposta inadequada (determinada pelo julgamento do paciente e do médico) ou eventos adversos que necessitem de descontinuação da terapia padrão (geralmente consistindo de metotrexato 25 mg subcutâneo (ou conforme tolerado) por semana e/ou micofenolato de mofetil 2-3 gm/d (ou conforme tolerado) por pelo menos 3 meses
4. Inelegibilidade ou falta de vontade de se submeter a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 anos
2. Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados

3. Danos em órgãos-alvo com risco de vida definidos como:

   • CVF < 45% e/ou DLCO (corrigida para hemoglobina) < 30% do previsto;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% pela ecocardiografia cardíaca;
   • Hipertensão pulmonar com pressão arterial pulmonar sistólica basal > 50 mmHg pela ecocardiografia cardíaca, ou pressão arterial pulmonar média > 25 mmHg (e pressão de oclusão pulmonar < 15 mmHg) no cateterismo cardíaco direito;
   • doença renal crônica estágio 4 ou mais (taxa de filtração glomerular < 30 ml/min)
4. Insuficiência hepática definida como um nível anormal de transaminase (aspartato aminotransferase (ASAT), alanina aminotransaminase (ALAT) > 3 normal), a menos que relacionado à atividade da doença
5. Neoplasias concomitantes ou mielodisplasia
6. hipertensão descontrolada
7. Infecção aguda ou crônica não controlada (HIV, HTLV-1/2 (vírus humano T-linfotrópico), hepatite B Ag de superfície positiva, hepatite C positiva) ou alto risco disso
8. Desnutrição significativa com IMC < 18 kg/m2
9. Transtorno psiquiátrico grave concomitante
10. Insuficiência da medula óssea definida como neutropenia < 0,5 x 109 células/L, trombocitopenia < 30 x 109 células/L, anemia < 8g/dL, linfopenia T CD4+ < 200 x 106 células/L devido a outras doenças que não ES (CD4 - grupo de diferenciação 4)
11. Histórico de má conformidade
12. Inscrição simultânea em qualquer outro protocolo usando um medicamento experimental
13. Incapacidade de fornecer consentimento informado