Studie zkoumající bezpečnost a účinky čtyř vakcín BNT162 proti COVID-2019 u zdravých a imunokompromitovaných dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii dejte informovaný souhlas podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení životního stylu (např. dodržovat sociální distancování a dodržovat osvědčené postupy, aby se snížilo jejich šance na infekci nebo šíření COVID-19) a další požadavky zkouška.
• Musí být schopni porozumět pokynům souvisejícím se zkoušením a dodržovat je.
• U mladších dospělých kohort musí být dobrovolníci ve věku 18 až 55 let, musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 19 kg/m^2 a nižší než 30 kg/m^2 a vážit alespoň 50 kg při návštěvě 0. NEBO Pro starší dospělé kohorty, dobrovolníci musí být ve věku 56 až 85 let, mít BMI nad 19 kg/m^2 a pod 30 kg/m^2 a vážit alespoň 50 kg při návštěvě 0. NEBO pro imunokompromitovanou dospělou kohortu (kohorta 13), dobrovolníci musí být ve věku 18 až 85 let, mít BMI nad 19 kg/m^2 a pod 30 kg/m^2 a při návštěvě 0 vážit alespoň 50 kg.
• Podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí (systolický/diastolický krevní tlak, tepová frekvence, tělesná teplota, dechová frekvence) a klinických laboratorní testy (chemie krve, hematologie a chemie moči) při návštěvě 0. Poznámka: Zdraví dobrovolníci s preexistujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 6 týdnů před zařazením, mohou být zahrnuta. NEBO Pro imunokompromitovanou kohortu (Kohorta 13); dobrovolníci, kteří dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo transplantaci kmenových buněk z periferní krve ≥6 měsíců po transplantaci, nebo jedinci s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T-buněk ≥200 x 10^6 /l při návštěvě 0 Jedinci s nižším počtem T-buněk budou ze studie vyloučeni na základě toho, že to představuje významnou zdravotní komplikaci. Podle klinického úsudku zkoušejícího musí být dobrovolníci imunokompromitovaní, ale jinak zdraví. Po konzultaci s Medical Monitor to může zahrnovat jedince, kteří dostávají imunosupresivní léčbu kvůli jinému matoucímu onemocnění alespoň 2 týdny před zařazením do studie a/nebo alespoň 6 týdnů po imunizaci BNT162b2 a/nebo jedince s imunosupresivní léčbou autoimunitního onemocnění, pokud nemoc je stabilní.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní test moči na beta-lidský choriový gonadotropin při návštěvě 0 a návštěvě 1. Ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované, budou považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.
• WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během zkoušky, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení poslední imunizace. WOCBP musí souhlasit s tím, že bude od svých mužských partnerů vyžadovat používání kondomů během sexuálního kontaktu (pokud mužští partneři nejsou sterilizováni nebo neplodní).
• WOCBP musí potvrdit, že praktikují alespoň jednu vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu 14 dnů před návštěvou 0.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během pokusu, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení poslední imunizace.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP a neprodělali vasektomii, musí během studie souhlasit s tím, že budou se svou partnerkou ve fertilním věku praktikovat vysoce účinnou formu antikoncepce, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení posledního očkování.
• Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení posledního očkování.
• Před návštěvou 0 musí mít potvrzení o svém zdravotním pojištění.
• Musí souhlasit s tím, že nebudou očkováni během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední imunizace.

Kritéria vyloučení:

• Měli jakékoli akutní onemocnění, jak určil zkoušející, s horečkou nebo bez horečky během 72 hodin před první imunizací. Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno a zbývají pouze nepatrné reziduální symptomy, je přípustné, pokud podle názoru zkoušejícího neohrozí reziduální symptomy jejich pohodu, pokud se účastní studie jako subjekty studie, nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Kojí v den návštěvy 0 nebo plánují kojit během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do alespoň 90 dnů po obdržení poslední imunizace.
• Máte známou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na plánovaný hodnocený léčivý přípravek (IMP) včetně jakýchkoli pomocných látek hodnoceného léčivého přípravku.
• Prodělal během posledních 5 let jakýkoli zdravotní stav nebo jakýkoli větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jejich pohodu, pokud by se účastnili jako subjekty hodnocení, nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Nechte si během studie naplánovat jakýkoli chirurgický zákrok, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do alespoň 90 dnů po obdržení poslední imunizace.
• Měl jakékoli chronické užívání (více než 21 po sobě jdoucích dnů) jakýchkoli systémových léků, včetně imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu (kromě kohorty 13), během 6 měsíců před návštěvou 0, pokud podle názoru zkoušejícího by léky nezabrání, neomezí nebo nezmění protokolem specifikovaná hodnocení nebo by mohla ohrozit bezpečnost subjektu. Poznámka: Mohou být zahrnuti zdraví dobrovolníci s preexistujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 6 týdnů před zařazením.
• Absolvoval nějaké očkování během 28 dnů před návštěvou 0.
• Byly mu podávány jakékoli imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během 3 měsíců před návštěvou 0.
• Byl podán jiný hodnocený léčivý přípravek včetně vakcín během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před návštěvou 0.
• mít známou anamnézu aktivní nebo probíhající infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C; nebo kromě kohorty 13: HIV-1 nebo HIV-2 infekce během 30 dnů před návštěvou 0.
• Proveďte pozitivní test na SARS-CoV-2 založený na polymerázové řetězové reakci (PCR) během 30 dnů před návštěvou 1.
• Při návštěvě 0 nebo návštěvě 1 mít pozitivní výsledek zneužívání drog (amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kanabinoidy, opiáty, metadon, metamfetaminy, fencyklidin a tricyklická antidepresiva).
• Mít pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při návštěvě 0 nebo návštěvě 1.
• Dříve se účastnil výzkumného pokusu zahrnujícího lipidové nanočástice.
• Podléhají výlukovým lhůtám z jiných hodnocených hodnocení nebo souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení. Při vstupu do fáze následného sledování, tj. po dokončení návštěvy na konci léčby (EoT), se subjekty mohou účastnit dalších klinických studií, které nezkoumají vakcíny nebo léčbu COVID-19; subjektům imunizovaným vakcínami BNT162 v této klinické studii je povoleno účastnit se dalších klinických studií zahrnujících imunizaci vakcínou BNT162b2.
• Mít jakýkoli vztah k testovacímu místu (např. být blízkým příbuzným zkoušejícího nebo závislou osobou, jako je zaměstnanec nebo student testovacího místa).
• mít v anamnéze (během posledních 5 let) zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní hodnocení jako subjekty hodnocení, nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Máte v anamnéze přecitlivělost nebo závažné reakce na předchozí očkování.
• Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom do 6 týdnů po předchozím očkování.
• Mít v anamnéze narkolepsii.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost do 1 roku před návštěvou 0.
• (Kromě kohorty 13) Mít v anamnéze nebo podezření na imunosupresivní onemocnění, získané nebo vrozené, jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením při návštěvě 0.
• Mít jakoukoli abnormalitu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), které by podle názoru zkoušejícího bránilo pozorování místních reakcí v místě vpichu.
• měli jakoukoli ztrátu krve > 450 ml, např. v důsledku darování krve nebo krevních produktů nebo zranění, během 7 dnů před návštěvou 0 nebo plánovali darovat krev během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě po dobu nejméně 7 dnů po posledním očkování.
• Máte příznaky COVID-19, např. respirační příznaky, horečku, kašel, dušnost a dýchací potíže.
• Během 30 dnů před návštěvou 1 jste byli v kontaktu s osobami s diagnózou COVID-19 nebo s osobami, které byly jakýmkoli diagnostickým testem pozitivně testovány na SARS-CoV-2.
• Jsou to vojáci, dobrovolníci ve vazbě, smluvní výzkumná organizace (CRO) nebo zaměstnanci sponzorů nebo jejich rodinní příslušníci.
• Pravidelný příjem inhalačních/nebulizovaných kortikosteroidů (kromě kohorty 13).
• Pro starší dobrovolníky a pouze pro kohortu 13: Mají stav, o kterém je známo, že je vystavuje vysokému riziku závažného onemocnění COVID-19, včetně těch s některým z následujících rizikových faktorů:
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5 % ≥3 měsíce, podle anamnézy hlášené subjektem).
• Chronická obstrukční plicní nemoc.
• Astma.
• Chronické onemocnění jater.
• Známé stadium 3 nebo horší chronické onemocnění ledvin (rychlost glomerulární filtrace
• Závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo kardiomyopatie.
• Srpkovitá anémie.
• Rakovina (kromě kohorty 13).
• Jsou oslabena imunita v důsledku transplantace kmenových buněk nebo orgánů s významnými zdravotními komplikacemi, jako je akutní nebo chronická rejekce štěpu nebo reakce štěpu proti hostiteli vyžadující intenzivní imunosupresivní léčbu, selhání transplantace nebo infekční komplikace nebo jiné stavy, které by byly považovány za kontraindikaci očkování.
• Jsou oslabena imunita v důsledku infekce HIV s počtem CD4+ < 200 x 10^6 /l při screeningu nebo významnými zdravotními komplikacemi, jako jsou oportunní infekce, maligní komplikace (např. lymfom, Kaposiho sarkom), jiné orgánové projevy odpovídající pokročilému AIDS nebo jiné stavy, které by byly považovány za kontraindikaci očkování.
• Bydlí v dlouhodobém zařízení.
• Současné vaping nebo kouření (příležitostné kouření je přijatelné).
• Historie chronického kouření v předchozím roce.