Een proef waarin de veiligheid en effecten van vier BNT162-vaccins tegen COVID-2019 worden onderzocht bij gezonde en immuungecompromitteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming hebben gegeven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen vóór aanvang van enige studiespecifieke procedure.
• Ze moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelschema's, laboratoriumtests, levensstijlbeperkingen (bijv. om sociale afstand te bewaren en goede praktijken te volgen om hun kans op besmetting of verspreiding van COVID-19 te verkleinen) en andere vereisten van het proces.
• Ze moeten in staat zijn om proefgerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• Voor jongere volwassen cohorten moeten vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar oud zijn, een body mass index (BMI) hebben van meer dan 19 kg/m^2 en minder dan 30 kg/m^2, en ten minste 50 kg wegen bij Bezoek 0. OF ​​Voor oudere volwassen cohorten, vrijwilligers moeten tussen de 56 en 85 jaar oud zijn, een BMI hebben van meer dan 19 kg/m^2 en minder dan 30 kg/m^2 en ten minste 50 kg wegen bij Bezoek 0. OF ​​Voor het immuungecompromitteerde volwassen cohort (Cohort 13), vrijwilligers moeten tussen de 18 en 85 jaar oud zijn, een BMI hebben van meer dan 19 kg/m^2 en minder dan 30 kg/m^2, en ten minste 50 kg wegen bij Bezoek 0.
• Ze moeten gezond zijn, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies (systolische/diastolische bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie) en klinische laboratoriumtests (bloedchemie, hematologie en urinechemie) bij bezoek 0. Opmerking: gezonde vrijwilligers met een reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist voor verergering van de ziekte gedurende de 6 weken voorafgaand aan inschrijving, kunnen worden inbegrepen. OF Voor het immuungecompromitteerde cohort (cohort 13); vrijwilligers die eerder een solide-orgaantransplantatie of perifere bloedstamceltransplantatie ≥6 maanden na transplantatie hebben ondergaan, of personen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een CD4+ T-celtelling van ≥200 x 10^6/l bij bezoek 0 Individuen met een lager aantal T-cellen zullen worden uitgesloten van de studie omdat dit een significante medische complicatie vormt. Naar het klinische oordeel van de onderzoeker moeten vrijwilligers immuungecompromitteerd zijn, maar verder gezond. Na overleg met de Medische Monitor kunnen dit personen zijn die immunosuppressieve therapie krijgen vanwege een andere verstorende ziekte, ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving en/of ten minste 6 weken na immunisatie met BNT162b2, en/of personen met immunosuppressieve behandeling van een auto-immuunziekte indien de ziekte is stabiel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine-urinetest ondergaan bij bezoek 0 en bezoek 1. Vrouwen die postmenopauzaal zijn of permanent gesteriliseerd zijn, worden beschouwd als vrouwen zonder voortplantingsvermogen.
• WOCBP moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen, beginnend na Bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie. WOCBP moet ermee instemmen om van hun mannelijke partners te eisen dat ze condooms gebruiken tijdens seksueel contact (tenzij mannelijke partners gesteriliseerd of onvruchtbaar zijn).
• WOCBP moet bevestigen dat ze ten minste één zeer effectieve vorm van anticonceptie toepassen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 0.
• WOCBP moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens de proef, te beginnen na Bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP en geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, beginnend na Bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Mannen moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie, beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot 60 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Ze moeten vóór Bezoek 0 een bevestiging van hun ziektekostenverzekering hebben.
• Ze moeten ermee instemmen om niet gevaccineerd te worden tijdens de proef, beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot 28 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Een acute ziekte hebben gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker, met of zonder koorts, binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste immunisatie. Een acute ziekte die bijna over is en waarbij nog slechts geringe restsymptomen overblijven, is toelaatbaar indien de restsymptomen naar het oordeel van de onderzoeker hun welbevinden niet in gevaar brengen als zij als proefpersoon aan het onderzoek deelnemen, of die kunnen voorkomen, beperken , of verwarren de door het protocol gespecificeerde beoordelingen.
• Geeft borstvoeding op de dag van bezoek 0 of is van plan borstvoeding te geven tijdens de proef, beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot ten minste 90 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor het geplande geneesmiddel voor onderzoek (GMP), inclusief eventuele hulpstoffen van het IMP.
• in de afgelopen 5 jaar een medische aandoening of een grote operatie hebben gehad (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig was) die, naar de mening van de onderzoeker, hun welzijn in gevaar zou kunnen brengen als ze als proefpersoon aan de studie deelnemen, of die zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren de in het protocol gespecificeerde beoordelingen.
• Laat tijdens de proef een operatie plannen, beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot ten minste 90 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Chronisch gebruik (meer dan 21 aaneengesloten dagen) gehad van systemische medicatie, inclusief immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (behalve cohort 13), binnen de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 0, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker zou de in het protocol gespecificeerde beoordelingen niet voorkomen, beperken of verwarren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen. Opmerking: gezonde vrijwilligers met een reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 6 weken voorafgaand aan inschrijving, kunnen worden opgenomen.
• Een vaccinatie gehad binnen de 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 0.
• Immunoglobulinen en/of bloedproducten toegediend gekregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 0.
• Toediening gehad van een ander geneesmiddel voor onderzoek inclusief vaccins binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan bezoek 0.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van actieve of aanhoudende hepatitis B- of hepatitis C-infectie; of behalve Cohort 13: HIV-1- of HIV-2-infectie binnen de 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 0.
• Een positieve op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test voor SARS-CoV-2 hebben binnen de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
• Heb een positief drugsmisbruik (voor amfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, methadon, methamfetaminen, fencyclidine en tricyclische antidepressiva) resultaat bij Bezoek 0 of Bezoek 1.
• Doe een positieve ademalcoholtest bij Bezoek 0 of Bezoek 1.
• Heeft eerder deelgenomen aan een onderzoeksproef met nanodeeltjes van lipiden.
• Zijn onderworpen aan uitsluitingsperioden van andere onderzoeksstudies of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie. Bij het begin van de follow-upfase, d.w.z. na voltooiing van het bezoek aan het einde van de behandeling (EoT), mogen proefpersonen deelnemen aan andere klinische onderzoeken die geen onderzoek doen naar COVID-19-vaccins of -behandelingen; proefpersonen die in deze klinische studie met BNT162-vaccins zijn geïmmuniseerd, mogen deelnemen aan andere klinische onderzoeken met immunisatie met BNT162b2.
• Een band hebben met de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld een naast familielid zijn van de onderzoeker of afhankelijke persoon, zoals een werknemer of student van de onderzoekslocatie).
• Een voorgeschiedenis hebben (in de afgelopen 5 jaar) van middelenmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, hun welzijn in gevaar kunnen brengen als ze als proefpersoon deelnemen aan de studie, of die kunnen de door het protocol gespecificeerde beoordelingen voorkomen, beperken of verwarren.
• Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of ernstige reacties op eerdere vaccinaties.
• Een voorgeschiedenis hebben van het Guillain-Barré-syndroom binnen 6 weken na een eerdere vaccinatie.
• Heb een voorgeschiedenis van narcolepsie.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voor Bezoek 0.
• (Behalve voor cohort 13) Een voorgeschiedenis hebben van of vermoede immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren, zoals bepaald door medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek bij bezoek 0.
• Een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om lokale reacties op de injectieplaats waar te nemen zou belemmeren.
• Bloedverlies van meer dan 450 ml heeft gehad, bijvoorbeeld als gevolg van het doneren van bloed of bloedproducten of letsel, binnen de 7 dagen voorafgaand aan bezoek 0 of van plan bent bloed te doneren tijdens het onderzoek, beginnend na bezoek 0 en doorlopend tot ten minste 7 dagen na ontvangst van de laatste immunisatie.
• Symptomen van COVID-19 hebben, bijvoorbeeld luchtwegklachten, koorts, hoesten, kortademigheid en ademhalingsmoeilijkheden.
• Contact hebben gehad met personen bij wie COVID-19 is vastgesteld of die positief zijn getest op SARS-CoV-2 door een diagnostische test in de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
• Zijn militairen, vrijwilligers in detentie, contractonderzoeksorganisatie (CRO) of sponsorpersoneel of hun gezinsleden.
• Regelmatige ontvangst van corticosteroïden voor inhalatie/verneveling (behalve cohort 13).
• Alleen voor oudere vrijwilligers en voor cohort 13: een aandoening hebben waarvan bekend is dat ze een hoog risico lopen op ernstige COVID-19, inclusief degenen met een van de volgende risicofactoren:
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5% ≥3 maanden, volgens de door de patiënt gerapporteerde medische voorgeschiedenis).
• Chronische obstructieve longziekte.
• Astma.
• Chronische leverziekte.
• Bekend stadium 3 of erger chronische nierziekte (glomerulaire filtratiesnelheid
• Ernstige hartaandoeningen, zoals hartfalen, coronaire hartziekte of cardiomyopathieën.
• Sikkelcelziekte.
• Kanker (behalve Cohort 13).
• Zijn immuungecompromitteerd als gevolg van stamcel- of orgaantransplantatie met significante medische complicaties zoals acute of chronische transplantaatafstoting of graft-versus-host-ziekte die een intensieve immunosuppressieve behandeling vereist, mislukte transplantatie of infectieuze complicaties of andere aandoeningen die als een contra-indicatie voor vaccinatie kunnen worden beschouwd.
• Zijn immuungecompromitteerd als gevolg van HIV-infectie met een CD4+-telling van < 200 x 10^6 /L bij screening of significante medische complicaties zoals opportunistische infecties, kwaadaardige complicaties (bijv. Lymfoom, Kaposi-sarcoom), andere orgaanmanifestaties die passen bij gevorderde AIDS of andere aandoeningen die als een contra-indicatie voor vaccinatie zouden worden beschouwd.
• Woont in een instelling voor langdurig verblijf.
• Huidig ​​vapen of roken (af en toe roken is acceptabel).
• Geschiedenis van chronisch roken in het voorgaande jaar.