Et forsøg, der undersøger sikkerheden og virkningerne af fire BNT162-vacciner mod COVID-2019 hos raske og immunkompromitterede voksne

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• De skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner (f.eks. at praktisere social distancering og følge god praksis for at reducere deres chancer for at blive smittet eller sprede COVID-19) og andre krav iht. rettergangen.
• De skal være i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• For yngre voksne kohorter skal frivillige være i alderen 18 til 55 år, have et kropsmasseindeks (BMI) over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 og veje mindst 50 kg ved besøg 0. ELLER For ældre voksne kohorter, frivillige skal være i alderen 56 til 85 år, have et BMI over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 og veje mindst 50 kg ved besøg 0. ELLER For den immunkompromitterede voksne kohorte (kohorte) 13), skal frivillige være i alderen 18 til 85 år, have et BMI over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 og veje mindst 50 kg ved besøg 0.
• De skal være sunde, efter investigators kliniske vurdering, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (systolisk/diastolisk blodtryk, puls, kropstemperatur, respirationsfrekvens) og klinisk laboratorieprøver (blodkemi, hæmatologi og urinkemi) ved besøg 0. Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af de 6 uger før indskrivning, kan inkluderet. ELLER For den immunkompromitterede kohorte (kohorte 13); frivillige, der tidligere har modtaget solid organtransplantation eller perifer blodstamcelletransplantation ≥6 måneder efter transplantationen, eller personer med human immundefektvirus (HIV) infektion med et CD4+ T-celletal på ≥200 x 10^6/L ved besøg 0 Personer med lavere T-celletal vil blive udelukket fra forsøget på den baggrund, at dette repræsenterer en betydelig medicinsk komplikation. Efter investigatorens kliniske vurdering skal frivillige være immunkompromitterede, men ellers sunde. Efter konsultation med Medical Monitor kan dette omfatte personer, der modtager immunsuppressiv behandling på grund af en anden forstyrrende sygdom mindst 2 uger før indskrivning og/eller mindst 6 uger efter immunisering med BNT162b2, og/eller personer med immunsuppressiv behandling af en autoimmun sygdom, hvis sygdommen er stabil.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ beta-human choriongonadotropin-urintest ved besøg 0 og besøg 1. Kvinder, der er postmenopausale eller permanent steriliserede, vil blive anset for ikke at have reproduktionspotentiale.
• WOCBP skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsform under forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelse af den sidste immunisering. WOCBP skal acceptere at kræve, at deres mandlige partnere bruger kondom under seksuel kontakt (medmindre mandlige partnere er steriliserede eller infertile).
• WOCBP skal bekræfte, at de praktiserer mindst én yderst effektiv præventionsform i de 14 dage før besøg 0.
• WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelse af den sidste immunisering.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsform med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder under forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste immunisering.
• Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste immunisering.
• De skal have bekræftet deres sygeforsikringsdækning inden besøg 0.
• De skal acceptere ikke at blive vaccineret under forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelsen af ​​den sidste immunisering.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft en akut sygdom, som bestemt af investigator, med eller uden feber, inden for 72 timer før den første immunisering. En akut sygdom, der næsten er løst med kun mindre restsymptomer tilbage er tilladt, hvis efter investigatorens opfattelse de resterende symptomer ikke vil kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller det kunne forhindre, begrænse , eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger.
• Ammer på dagen for besøg 0 eller planlægger at amme under forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil mindst 90 dage efter modtagelse af den sidste immunisering.
• Har en kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for det planlagte forsøgslægemiddel (IMP) inklusive eventuelle hjælpestoffer af IMP.
• Har haft en medicinsk tilstand eller nogen større operation (f.eks. der kræver generel anæstesi) inden for de seneste 5 år, som efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller som kunne forhindre, begrænse eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger.
• Få planlagt en operation i løbet af forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil mindst 90 dage efter modtagelse af den sidste immunisering.
• Havde nogen kronisk brug (mere end 21 sammenhængende dage) af systemisk medicin, inklusive immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (undtagen for kohorte 13), inden for de 6 måneder forud for besøg 0, medmindre efter investigatorens mening ville medicinen ikke forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger eller kunne kompromittere emnesikkerheden. Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af de 6 uger før indskrivning, kan inkluderes.
• Havde nogen vaccination inden for de 28 dage før besøg 0.
• Havde administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder før besøg 0.
• Havde administration af et andet forsøgslægemiddel inklusive vacciner inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før besøg 0.
• Har en kendt historie med aktiv eller igangværende hepatitis B- eller hepatitis C-infektion; eller bortset fra kohorte 13: HIV-1- eller HIV-2-infektion inden for de 30 dage før besøg 0.
• Få en positiv polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test for SARS-CoV-2 inden for de 30 dage før besøg 1.
• Få et positivt stofmisbrug (til amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) ved besøg 0 eller besøg 1.
• Få en positiv alkoholtest ved besøg 0 eller besøg 1.
• Har tidligere deltaget i et forsøg med lipidnanopartikler.
• Er underlagt udelukkelsesperioder fra andre undersøgelsesforsøg eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg. Når forsøgspersoner går ind i opfølgningsfasen, dvs. efter at have afsluttet behandlingsslutbesøget (EoT), har forsøgspersoner tilladelse til at deltage i andre kliniske forsøg, der ikke undersøger COVID-19-vacciner eller -behandlinger; forsøgspersoner immuniseret med BNT162-vacciner i dette kliniske forsøg får lov til at deltage i andre kliniske forsøg, der involverer immunisering med BNT162b2.
• Har nogen tilknytning til forsøgsstedet (f.eks. er nære slægtninge til efterforskeren eller en afhængig person, såsom en medarbejder eller studerende på forsøgsstedet).
• Har en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som forsøgspersoner i forsøget, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Har en historie med overfølsomhed eller alvorlige reaktioner på tidligere vaccinationer.
• Har en historie med Guillain-Barrés syndrom inden for 6 uger efter en tidligere vaccination.
• Har en historie med narkolepsi.
• Har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0.
• (Med undtagelse af kohorte 13) Har en historie med eller mistanke om immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt, som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse ved besøg 0.
• Har nogen abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), som efter investigatorens mening ville hindre evnen til at observere lokale reaktioner på injektionsstedet.
• Har haft blodtab >450 ml, f.eks. på grund af donation af blod eller blodprodukter eller skade, inden for de 7 dage før besøg 0 eller planlægger at donere blod under forsøget, startende efter besøg 0 og kontinuerligt indtil mindst 7 dage efter at have modtaget den sidste immunisering.
• Har symptomer på COVID-19, fx luftvejssymptomer, feber, hoste, åndenød og åndedrætsbesvær.
• Har haft kontakt med personer, der er diagnosticeret med COVID-19, eller som er testet positiv for SARS-CoV-2 ved en diagnostisk test inden for de 30 dage før besøg 1.
• Er soldater, frivillige i tilbageholdelse, kontraktforskningsorganisation (CRO) eller sponsorpersonale eller deres familiemedlemmer.
• Regelmæssig modtagelse af inhalerede/nebuliserede kortikosteroider (undtagen kohorte 13).
• Kun for ældre frivillige og for kohorte 13: Har en tilstand, der vides at sætte dem i høj risiko for svær COVID-19, inklusive dem med en af ​​følgende risikofaktorer:
• Ukontrolleret hypertension.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5 % ≥3 måneder, ifølge den sygehistorie, som forsøgspersonen har rapporteret).
• Kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Astma.
• Kronisk leversygdom.
• Kendt trin 3 eller værre kronisk nyresygdom (glomerulær filtrationshastighed
• Alvorlige hjertesygdomme, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom eller kardiomyopatier.
• Seglcellesygdom.
• Kræft (undtagen kohorte 13).
• Er immunkompromitteret på grund af stamcelle- eller organtransplantation med betydelige medicinske komplikationer såsom akut eller kronisk graftafstødning eller graft versus host sygdom, der kræver intensiv immunsuppressiv behandling, transplantationssvigt eller infektiøse komplikationer eller andre tilstande, der vil blive betragtet som en kontraindikation for vaccination.
• Er immunforsvaret svækket på grund af HIV-infektion med et CD4+-tal på < 200 x 10^6/L ved screening eller betydelige medicinske komplikationer såsom opportunistiske infektioner, ondartede komplikationer (f.eks. lymfom, Kaposi-sarkom), andre organmanifestationer, der stemmer overens med fremskreden AIDS eller andre tilstande, der vil blive betragtet som en kontraindikation for vaccination.
• Beboer i et længerevarende anlæg.
• Nuværende vaping eller rygning (lejlighedsvis rygning er acceptabelt).
• Historie om kronisk rygning inden for det foregående år.