Un ensayo que investiga la seguridad y los efectos de cuatro vacunas BNT162 contra la COVID-2019 en adultos sanos e inmunocomprometidos

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado al firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones de estilo de vida (p. ej., practicar el distanciamiento social y seguir buenas prácticas para reducir sus posibilidades de infectarse o propagar el COVID-19) y otros requisitos de la prueba.
• Deben ser capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Para las cohortes de adultos más jóvenes, los voluntarios deben tener entre 18 y 55 años, tener un índice de masa corporal (IMC) superior a 19 kg/m^2 y inferior a 30 kg/m^2, y pesar al menos 50 kg en la Visita 0. O Para cohortes de adultos mayores, los voluntarios deben tener entre 56 y 85 años, tener un IMC de más de 19 kg/m^2 y menos de 30 kg/m^2, y pesar al menos 50 kg en la Visita 0. O Para la cohorte de adultos inmunocomprometidos (cohorte 13), los voluntarios deben tener entre 18 y 85 años, tener un IMC superior a 19 kg/m^2 e inferior a 30 kg/m^2 y pesar al menos 50 kg en la Visita 0.
• Deben estar sanos, a juicio clínico del investigador, con base en la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales (presión arterial sistólica/diastólica, frecuencia del pulso, temperatura corporal, frecuencia respiratoria) y la evaluación clínica. pruebas de laboratorio (química sanguínea, hematología y química de orina) en la Visita 0. Nota: Los voluntarios sanos con una enfermedad estable preexistente, definida como una enfermedad que no requiere un cambio significativo en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 6 semanas anteriores a la inscripción, pueden ser incluido. O Para la cohorte inmunocomprometida (Cohorte 13); voluntarios que hayan recibido previamente un trasplante de órgano sólido o un trasplante de células madre de sangre periférica ≥6 meses después del trasplante, o personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de células T CD4+ de ≥200 x 10^6/l en la visita 0 Las personas con recuentos de células T más bajos serán excluidas del ensayo sobre la base de que esto representa una complicación médica significativa. A juicio clínico del investigador, los voluntarios deben estar inmunocomprometidos pero por lo demás sanos. Después de consultar con el Monitor Médico, esto puede incluir personas que reciben terapia inmunosupresora debido a otra enfermedad de confusión al menos 2 semanas antes de la inscripción y/o al menos 6 semanas después de la inmunización con BNT162b2, y/o personas con tratamiento inmunosupresor de una enfermedad autoinmune si la enfermedad es estable.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de orina de gonadotropina coriónica humana beta negativa en la visita 0 y la visita 1. Se considerará que las mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente no tienen potencial reproductivo.
• WOCBP debe aceptar practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva durante el ensayo, comenzando después de la Visita 0 y de manera continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización. WOCBP debe aceptar exigir a sus parejas masculinas que usen condones durante el contacto sexual (a menos que las parejas masculinas estén esterilizadas o sean infértiles).
• WOCBP debe confirmar que practican al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 14 días anteriores a la Visita 0.
• WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.
• Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva con su pareja femenina en edad fértil durante el ensayo, comenzando después de la Visita 0 y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 60 días después de recibir la última inmunización.
• Deben tener confirmación de su cobertura de seguro de salud antes de la Visita 0.
• Deben aceptar no ser vacunados durante el ensayo, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última inmunización.

Criterio de exclusión:

• Haber tenido alguna enfermedad aguda, según lo determine el investigador, con o sin fiebre, dentro de las 72 horas anteriores a la primera inmunización. Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador, los síntomas residuales no comprometerán su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o que podrían prevenir, limitar , o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
• Están amamantando el día de la Visita 0 o planean amamantar durante el ensayo, comenzando después de la Visita 0 y de manera continua hasta al menos 90 días después de recibir la última inmunización.
• Tener una alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida al medicamento en investigación planificado (IMP), incluidos los excipientes del IMP.
• Tuvo alguna afección médica o cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan como sujetos de ensayo en el ensayo, o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener planificada cualquier cirugía durante el ensayo, comenzando después de la visita 0 y de forma continua hasta al menos 90 días después de recibir la última inmunización.
• Tuvo algún uso crónico (más de 21 días continuos) de cualquier medicamento sistémico, incluidos inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores (excepto la cohorte 13), dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 0, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no previene, limita o confunde las evaluaciones especificadas en el protocolo o podría comprometer la seguridad del sujeto. Nota: Se pueden incluir voluntarios sanos con una enfermedad estable preexistente, definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 6 semanas anteriores a la inscripción.
• Recibió alguna vacuna dentro de los 28 días anteriores a la Visita 0.
• Le administraron inmunoglobulinas y/o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la visita 0.
• Se le administró otro medicamento en investigación, incluidas las vacunas, dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de la Visita 0.
• Tener antecedentes conocidos de infección activa o en curso por hepatitis B o hepatitis C; o excepto para la Cohorte 13: infección por VIH-1 o VIH-2 dentro de los 30 días anteriores a la Visita 0.
• Tener una prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
• Tener un resultado positivo de drogas de abuso (para anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, cannabinoides, opiáceos, metadona, metanfetaminas, fenciclidina y antidepresivos tricíclicos) en la visita 0 o la visita 1.
• Tener una prueba de alcohol en aliento positiva en la Visita 0 o Visita 1.
• Previamente participó en un ensayo de investigación con nanopartículas de lípidos.
• Están sujetos a períodos de exclusión de otros ensayos de investigación o participación simultánea en otro ensayo clínico. Al ingresar a la fase de seguimiento, es decir, después de completar la visita de finalización del tratamiento (EoT), los sujetos pueden participar en otros ensayos clínicos que no investigan vacunas o tratamientos contra el COVID-19; los sujetos inmunizados con vacunas BNT162 en este ensayo clínico pueden participar en otros ensayos clínicos que involucren la inmunización con BNT162b2.
• Tener alguna afiliación con el sitio del ensayo (p. ej., ser pariente cercano del investigador o persona dependiente, como un empleado o estudiante del sitio del ensayo).
• Tener antecedentes (dentro de los últimos 5 años) de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas que, en opinión del investigador, podrían comprometer su bienestar si participan como sujetos del ensayo en el ensayo, o que podrían prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Tener antecedentes de hipersensibilidad o reacciones graves a vacunas anteriores.
• Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré dentro de las 6 semanas posteriores a una vacunación anterior.
• Tener antecedentes de narcolepsia.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas dentro de 1 año antes de la Visita 0.
• (Excepto para la cohorte 13) Tener antecedentes o sospecha de una afección inmunosupresora, adquirida o congénita, según lo determine el historial médico y/o el examen físico en la Visita 0.
• Tener cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., un tatuaje) que, en opinión del investigador, obstruiría la capacidad de observar las reacciones locales en el lugar de la inyección.
• Ha tenido una pérdida de sangre > 450 ml, p. ej., debido a la donación de sangre o hemoderivados o lesión, dentro de los 7 días anteriores a la Visita 0 o planea donar sangre durante el ensayo, comenzando después de la Visita 0 y de forma continua hasta al menos 7 días. después de recibir la última vacuna.
• Tiene síntomas de COVID-19, por ejemplo, síntomas respiratorios, fiebre, tos, dificultad para respirar y dificultad para respirar.
• Ha tenido contacto con personas diagnosticadas con COVID-19 o que dieron positivo para SARS-CoV-2 por cualquier prueba de diagnóstico dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
• Son soldados, voluntarios detenidos, organizaciones de investigación por contrato (CRO) o personal patrocinador o sus familiares.
• Recibo regular de corticosteroides inhalados/nebulizados (excepto para la cohorte 13).
• Para voluntarios mayores y solo para la Cohorte 13: Tienen una condición conocida que los pone en alto riesgo de COVID-19 grave, incluidos aquellos con cualquiera de los siguientes factores de riesgo:
• Hipertensión no controlada.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5% ≥3 meses, según la historia clínica referida por el sujeto).
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Asma.
• Enfermedad cronica del higado.
• Enfermedad renal crónica conocida en estadio 3 o peor (tasa de filtración glomerular
• Afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cardiomiopatías.
• Enfermedad de célula falciforme.
• Cáncer (excepto para la Cohorte 13).
• Están inmunocomprometidos debido al trasplante de células madre o de órganos con complicaciones médicas significativas, como rechazo agudo o crónico del injerto o enfermedad de injerto contra huésped que requiere un tratamiento inmunosupresor intensivo, fracaso del trasplante o complicaciones infecciosas u otras condiciones que se considerarían una contraindicación para la vacunación.
• Están inmunocomprometidos debido a la infección por VIH con un recuento de CD4+ de < 200 x 10^6 /L en la selección o complicaciones médicas significativas como infecciones oportunistas, complicaciones malignas (p. ej., linfoma, sarcoma de Kaposi), otras manifestaciones orgánicas consistentes con SIDA avanzado o otras condiciones que se considerarían una contraindicación para la vacunación.
• Residente en una instalación a largo plazo.
• Vapear o fumar actualmente (es aceptable fumar ocasionalmente).
• Antecedentes de tabaquismo crónico en el último año.