Un essai portant sur l'innocuité et les effets de quatre vaccins BNT162 contre le COVID-2019 chez des adultes en bonne santé et immunodéprimés

Critère d'intégration:

• Avoir donné son consentement éclairé en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure spécifique à l'essai.
• Ils doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions de style de vie (par exemple, pratiquer la distanciation sociale et suivre les bonnes pratiques pour réduire leurs risques d'être infectés ou de propager le COVID-19), et d'autres exigences de le procès.
• Ils doivent être capables de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai.
• Pour les cohortes d'adultes plus jeunes, les volontaires doivent être âgés de 18 à 55 ans, avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 19 kg/m^2 et inférieur à 30 kg/m^2, et peser au moins 50 kg à la visite 0. OU Pour cohortes d'adultes plus âgés, les volontaires doivent être âgés de 56 à 85 ans, avoir un IMC supérieur à 19 kg/m^2 et inférieur à 30 kg/m^2, et peser au moins 50 kg à la visite 0. OU Pour la cohorte d'adultes immunodéprimés (cohorte 13), les volontaires doivent être âgés de 18 à 85 ans, avoir un IMC supérieur à 19 kg/m^2 et inférieur à 30 kg/m^2, et peser au moins 50 kg à la Visite 0.
• Ils doivent être en bonne santé, selon le jugement clinique de l'investigateur, basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les signes vitaux (pression artérielle systolique/diastolique, pouls, température corporelle, fréquence respiratoire) et tests de laboratoire (chimie du sang, hématologie et chimie de l'urine) à la visite 0. inclus. OU Pour la cohorte immunodéprimée (Cohorte 13) ; les volontaires qui ont déjà reçu une greffe d'organe solide ou une greffe de cellules souches du sang périphérique ≥ 6 mois après la greffe, ou les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 200 x 10^6/L à la visite 0 Les personnes dont le nombre de lymphocytes T est inférieur seront exclues de l'essai au motif que cela représente une complication médicale importante. Selon le jugement clinique de l'investigateur, les volontaires doivent être immunodéprimés mais en bonne santé. Après consultation avec le Moniteur Médical, cela peut inclure des personnes recevant un traitement immunosuppresseur en raison d'une autre maladie confusionnelle au moins 2 semaines avant l'inscription et/ou au moins 6 semaines après la vaccination avec BNT162b2, et/ou des personnes avec un traitement immunosuppresseur d'une maladie auto-immune si la maladie est stable.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine négatif lors de la visite 0 et de la visite 1. Les femmes ménopausées ou stérilisées de façon permanente seront considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif.
• WOCBP doit accepter de pratiquer une forme de contraception hautement efficace pendant l'essai, en commençant après la visite 0 et en continu jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination. WOCBP doit accepter d'exiger de ses partenaires masculins qu'ils utilisent des préservatifs lors de contacts sexuels (sauf si les partenaires masculins sont stérilisés ou infertiles).
• WOCBP doit confirmer qu'il pratique au moins une forme de contraception hautement efficace pendant les 14 jours précédant la visite 0.
• WOCBP doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'essai, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec un WOCBP et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter de pratiquer une forme de contraception hautement efficace avec leur partenaire féminine en âge de procréer pendant l'essai, en commençant après la visite 0 et en continu jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme, en commençant après la visite 0 et en continu jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Ils doivent avoir la confirmation de leur couverture d'assurance maladie avant la visite 0.
• Ils doivent accepter de ne pas être vaccinés pendant l'essai, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à 28 jours après avoir reçu la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

• Avoir eu une maladie aiguë, telle que déterminée par l'investigateur, avec ou sans fièvre, dans les 72 heures précédant la première vaccination. Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis de l'investigateur, les symptômes résiduels ne compromettront pas leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou qui pourraient empêcher, limiter , ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole.
• Allaitez le jour de la visite 0 ou prévoyez d'allaiter pendant l'essai, en commençant après la visite 0 et en continu jusqu'à au moins 90 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Avoir une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au médicament expérimental (IMP) prévu, y compris à tout excipient de l'IMP.
• A eu une condition médicale ou une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre leur bien-être s'ils participent en tant que sujets d'essai à l'essai, ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir une intervention chirurgicale prévue pendant l'essai, en commençant après la visite 0 et en continu jusqu'à au moins 90 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• A eu une utilisation chronique (plus de 21 jours continus) de médicaments systémiques, y compris des immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (sauf pour la cohorte 13), dans les 6 mois précédant la visite 0, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament ne pas empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole ou pourrait compromettre la sécurité du sujet. Remarque : Les volontaires sains atteints d'une maladie stable préexistante, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant l'inscription, peuvent être inclus.
• A reçu une vaccination dans les 28 jours précédant la visite 0.
• A eu l'administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant la visite 0.
• A reçu l'administration d'un autre médicament expérimental, y compris des vaccins, dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant la visite 0.
• Avoir des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C active ou en cours ; ou sauf pour la cohorte 13 : infection par le VIH-1 ou le VIH-2 dans les 30 jours précédant la visite 0.
• Avoir un test positif basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant la visite 1.
• Avoir un résultat positif aux drogues d'abus (pour les amphétamines, les benzodiazépines, les barbituriques, la cocaïne, les cannabinoïdes, les opiacés, la méthadone, les méthamphétamines, la phencyclidine et les antidépresseurs tricycliques) à la visite 0 ou à la visite 1.
• Avoir un test d'alcoolémie positif lors de la visite 0 ou de la visite 1.
• A déjà participé à un essai expérimental impliquant des nanoparticules lipidiques.
• Sont soumis à des périodes d'exclusion d'autres essais expérimentaux ou de participation simultanée à un autre essai clinique. Lors de l'entrée dans la phase de suivi, c'est-à-dire après avoir terminé la visite de fin de traitement (EoT), les sujets sont autorisés à participer à d'autres essais cliniques n'investigant pas les vaccins ou les traitements COVID-19 ; les sujets immunisés avec des vaccins BNT162 dans cet essai clinique sont autorisés à participer à d'autres essais cliniques impliquant une immunisation avec BNT162b2.
• Avoir une affiliation avec le site d'essai (par exemple, être un parent proche de l'investigateur ou une personne à charge, comme un employé ou un étudiant du site d'essai).
• Avoir des antécédents (au cours des 5 dernières années) de toxicomanie ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales connues qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre leur bien-être s'ils participaient en tant que sujets d'essai à l'essai, ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Avoir des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions graves aux vaccinations précédentes.
• Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré dans les 6 semaines suivant une précédente vaccination.
• Avoir des antécédents de narcolepsie.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant la visite 0.
• (Sauf pour la cohorte 13) Avoir des antécédents ou une suspicion de condition immunosuppressive, acquise ou congénitale, tel que déterminé par les antécédents médicaux et/ou l'examen physique lors de la visite 0.
• Avoir une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la capacité d'observer les réactions locales au site d'injection.
• Avoir eu une perte de sang > 450 ml, par exemple, en raison d'un don de sang ou de produits sanguins ou d'une blessure, dans les 7 jours précédant la visite 0 ou prévoyez de donner du sang pendant l'essai, à partir de la visite 0 et de manière continue jusqu'à au moins 7 jours après avoir reçu la dernière vaccination.
• Présentez des symptômes de la COVID-19, par exemple des symptômes respiratoires, de la fièvre, de la toux, un essoufflement et des difficultés respiratoires.
• Avoir été en contact avec des personnes diagnostiquées avec COVID-19 ou qui ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2 par tout test de diagnostic dans les 30 jours précédant la visite 1.
• Sont des soldats, des volontaires en détention, une organisation de recherche sous contrat (CRO) ou du personnel de parrainage ou des membres de leur famille.
• Réception régulière de corticostéroïdes inhalés/nébulisés (sauf pour la cohorte 13).
• Pour les volontaires plus âgés et pour la cohorte 13 uniquement : Avoir une condition connue pour les exposer à un risque élevé de COVID-19 sévère, y compris ceux présentant l'un des facteurs de risque suivants :
• Hypertension non contrôlée.
• Diabète sucré (HbA1c> 8,5% ≥ 3 mois, selon les antécédents médicaux rapportés par le sujet).
• Bronchopneumopathie chronique obstructive.
• Asthme.
• Maladie chronique du foie.
• Maladie rénale chronique connue de stade 3 ou pire (taux de filtration glomérulaire
• Affections cardiaques graves, telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne ou les cardiomyopathies.
• Drépanocytose.
• Cancer (sauf pour la cohorte 13).
• Sont immunodéprimés en raison d'une greffe de cellules souches ou d'organes avec des complications médicales importantes telles qu'un rejet de greffe aigu ou chronique ou une maladie du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur intensif, un échec de greffe ou des complications infectieuses ou d'autres conditions qui seraient considérées comme une contre-indication à la vaccination.
• Sont immunodéprimés en raison d'une infection par le VIH avec un nombre de CD4+ < 200 x 10^6/L lors du dépistage ou de complications médicales importantes comme des infections opportunistes, des complications malignes (p. d'autres conditions qui seraient considérées comme une contre-indication à la vaccination.
• Résident dans un établissement de longue durée.
• Vapeur ou tabagisme actuel (le tabagisme occasionnel est acceptable).
• Antécédents de tabagisme chronique au cours de l'année précédente.