Испытание по изучению безопасности и эффектов четырех вакцин BNT162 против COVID-2019 у здоровых взрослых и взрослых с ослабленным иммунитетом

Критерии включения:

• Дали информированное согласие, подписав форму информированного согласия (ICF) до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Они должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные анализы, ограничения образа жизни (например, практиковать социальное дистанцирование и следовать передовым методам, чтобы снизить свои шансы заразиться или распространить COVID-19), а также другие требования судебный процесс.
• Они должны быть в состоянии понять и следовать инструкциям, связанным с испытаниями.
• Для молодых взрослых добровольцы должны быть в возрасте от 18 до 55 лет, иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 кг/м^2 до 30 кг/м^2 и весить не менее 50 кг на визите 0. ИЛИ Для когорты пожилых людей, добровольцы должны быть в возрасте от 56 до 85 лет, иметь ИМТ более 19 кг/м^2 и менее 30 кг/м^2 и весить не менее 50 кг на визите 0. ИЛИ Для когорты взрослых с ослабленным иммунитетом (Когорта 13), добровольцы должны быть в возрасте от 18 до 85 лет, иметь ИМТ от 19 кг/м^2 до 30 кг/м^2 и весить не менее 50 кг на визите 0.
• Они должны быть здоровыми, по клинической оценке исследователя, основанной на истории болезни, физикальном обследовании, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателях жизнедеятельности (систолическое/диастолическое артериальное давление, частота пульса, температура тела, частота дыхания) и клинических данных. лабораторные анализы (химический анализ крови, гематология и биохимический анализ мочи) на визите 0. Примечание. Здоровые добровольцы с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации в связи с ухудшением заболевания в течение 6 недель до включения в исследование, могут быть включены. ИЛИ Для когорты с ослабленным иммунитетом (Когорта 13); добровольцы, ранее перенесшие трансплантацию солидных органов или трансплантацию стволовых клеток периферической крови через ≥6 месяцев после трансплантации, или лица с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом CD4+ Т-клеток ≥200 x 10^6/л на визите 0 , Лица с более низким количеством Т-клеток будут исключены из исследования на том основании, что это представляет собой серьезное медицинское осложнение. По клинической оценке исследователя, добровольцы должны быть с ослабленным иммунитетом, но в остальном здоровыми. После консультации с медицинским монитором это может включать лиц, получающих иммунодепрессивную терапию из-за другого сопутствующего заболевания по крайней мере за 2 недели до регистрации и/или по крайней мере через 6 недель после иммунизации BNT162b2, и/или лиц, получающих иммуносупрессивное лечение аутоиммунного заболевания, если болезнь стабильна.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный анализ мочи на бета-человеческий хорионический гонадотропин при посещении 0 и посещении 1. Женщины в постменопаузе или постоянно стерилизованные будут рассматриваться как не имеющие репродуктивного потенциала.
• WOCBP должен дать согласие на применение высокоэффективной формы контрацепции во время испытания, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 60 дней после получения последней иммунизации. WOCBP должен согласиться требовать от своих партнеров-мужчин использования презервативов во время полового контакта (за исключением случаев, когда партнеры-мужчины стерилизованы или бесплодны).
• WOCBP должны подтвердить, что они применяют по крайней мере одну высокоэффективную форму контрацепции в течение 14 дней до визита 0.
• WOCBP должен согласиться не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования, начиная с визита 0 и непрерывно в течение 60 дней после получения последней иммунизации.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP и не перенесшие вазэктомию, должны согласиться на применение высокоэффективной формы контрацепции со своей партнершей детородного возраста во время испытания, начиная с визита 0 и непрерывно до 60 дней после получения последней иммунизации.
• Мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы, начиная с визита 0 и непрерывно до 60 дней после получения последней иммунизации.
• Они должны иметь подтверждение своей медицинской страховки до визита 0.
• Они должны согласиться не вакцинироваться во время испытания, начиная с визита 0 и непрерывно до 28 дней после получения последней иммунизации.

Критерий исключения:

• Перенесли какое-либо острое заболевание, по определению исследователя, с лихорадкой или без нее в течение 72 часов до первой иммунизации. Острое заболевание, которое почти разрешилось с сохранением лишь незначительных остаточных симптомов, допустимо, если, по мнению исследователя, остаточные симптомы не будут ухудшать их самочувствие, если они будут участвовать в испытании в качестве испытуемых, или могут предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
• Кормят грудью в день визита 0 или планируют кормить грудью во время исследования, начиная с визита 0 и непрерывно, по крайней мере, в течение 90 дней после получения последней иммунизации.
• Иметь известную аллергию, гиперчувствительность или непереносимость запланированного исследуемого лекарственного средства (ИЛП), включая какие-либо вспомогательные вещества ИЛП.
• Имели какое-либо заболевание или какое-либо серьезное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии) в течение последних 5 лет, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу их благополучие, если они будут участвовать в испытании в качестве испытуемых, или которые могут предотвратить, ограничивать или путать оценки, указанные в протоколе.
• Запланировать какую-либо операцию во время исследования, начиная с визита 0 и непрерывно, по крайней мере, в течение 90 дней после получения последней иммунизации.
• Принимал ли какое-либо хроническое (более 21 дня непрерывно) какие-либо системные препараты, включая иммунодепрессанты или другие иммуномодулирующие препараты (за исключением когорты 13), в течение 6 месяцев до визита 0, если, по мнению исследователя, препарат не не препятствовать, не ограничивать и не смешивать оценки, указанные в протоколе, или может поставить под угрозу безопасность субъекта. Примечание. Могут быть включены здоровые добровольцы с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 6 недель до включения в исследование.
• Имели какую-либо вакцинацию в течение 28 дней до визита 0.
• Введение каких-либо иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 3 месяцев до визита 0.
• Принимал другой исследуемый лекарственный препарат, включая вакцины, в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита 0.
• Иметь в анамнезе активную или текущую инфекцию гепатита В или гепатита С; или за исключением когорты 13: инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 в течение 30 дней до визита 0.
• Иметь положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2 в течение 30 дней до визита 1.
• Иметь положительный результат злоупотребления наркотиками (амфетамины, бензодиазепины, барбитураты, кокаин, каннабиноиды, опиаты, метадон, метамфетамины, фенциклидин и трициклические антидепрессанты) на визите 0 или визите 1.
• Иметь положительный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при посещении 0 или посещении 1.
• Ранее участвовал в исследовательском испытании липидных наночастиц.
• Подпадают периоды исключения из других исследовательских испытаний или одновременное участие в другом клиническом испытании. При переходе к этапу последующего наблюдения, т. е. после завершения визита в конце лечения (EoT), субъектам разрешается участвовать в других клинических испытаниях, не посвященных вакцинам или методам лечения COVID-19; субъекты, иммунизированные вакцинами BNT162 в этом клиническом испытании, могут участвовать в других клинических испытаниях, связанных с иммунизацией BNT162b2.
• Иметь какое-либо отношение к исследовательскому центру (например, быть близким родственником исследователя или зависимым лицом, например, сотрудником или студентом исследовательского центра).
• Иметь в анамнезе (в течение последних 5 лет) злоупотребление психоактивными веществами или известные медицинские, психологические или социальные состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их благополучие, если они будут участвовать в испытании в качестве испытуемых, или которые могут предотвращать, ограничивать или путать оценки, указанные в протоколе.
• Иметь в анамнезе гиперчувствительность или серьезные реакции на предыдущие прививки.
• Иметь в анамнезе синдром Гийена-Барре в течение 6 недель после предыдущей вакцинации.
• В анамнезе нарколепсия.
• Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркомании в течение 1 года до визита 0.
• (За исключением когорты 13) Иметь в анамнезе или подозревать иммунодепрессивное состояние, приобретенное или врожденное, как установлено историей болезни и/или физическим осмотром на визите 0.
• Иметь любую аномалию или постоянный боди-арт (например, татуировку), которые, по мнению исследователя, препятствуют возможности наблюдения за местными реакциями в месте инъекции.
• Имели кровопотерю >450 мл, например, из-за сдачи крови или продуктов крови или травмы в течение 7 дней до визита 0, или планируют сдавать кровь во время исследования, начиная с визита 0 и непрерывно, по крайней мере, до 7 дней после получения последней иммунизации.
• Имеют симптомы COVID-19, например, респираторные симптомы, лихорадку, кашель, одышку и затрудненное дыхание.
• Имели контакт с лицами, у которых диагностирован COVID-19 или у которых был положительный результат на SARS-CoV-2 при любом диагностическом тесте в течение 30 дней до визита 1.
• Являются солдатами, добровольцами в заключении, контрактными исследовательскими организациями (CRO) или спонсорами или членами их семей.
• Регулярный прием ингаляционных/небулайзерных кортикостероидов (кроме когорты 13).
• Только для пожилых добровольцев и когорты 13: Имеют состояние, которое, как известно, подвергает их высокому риску тяжелого течения COVID-19, включая тех, у кого есть любой из следующих факторов риска:
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Сахарный диабет (HbA1c> 8,5% ≥ 3 месяцев, согласно истории болезни, представленной субъектом).
• Хроническая обструктивная болезнь легких.
• Астма.
• Хроническое заболевание печени.
• Известная стадия 3 или более тяжелая хроническая болезнь почек (скорость клубочковой фильтрации
• Серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или кардиомиопатии.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Рак (кроме когорты 13).
• Иммунитет снижен из-за трансплантации стволовых клеток или органов со значительными медицинскими осложнениями, такими как острое или хроническое отторжение трансплантата или реакция «трансплантат против хозяина», требующей интенсивной иммуносупрессивной терапии, неудачей трансплантации или инфекционными осложнениями или другими состояниями, которые считаются противопоказанием для вакцинации.
• Иммунитет снижен из-за ВИЧ-инфекции с числом CD4+ < 200 x 10^6/л при скрининге или значительными медицинскими осложнениями, такими как оппортунистические инфекции, злокачественные осложнения (например, лимфома, саркома Капоши), другие органные проявления, характерные для запущенного СПИДа или другие состояния, которые считаются противопоказанием для вакцинации.
• Проживает в долгосрочном объекте.
• Текущее вейпирование или курение (разовое курение допустимо).
• История хронического курения в течение предыдущего года.