Uno studio che indaga la sicurezza e gli effetti di quattro vaccini BNT162 contro COVID-2019 in adulti sani e immunocompromessi

Criterio di inclusione:

• Avere dato il consenso informato firmando il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni dello stile di vita (ad esempio, praticare il distanziamento sociale e seguire le buone pratiche per ridurre le possibilità di essere infettati o diffondere COVID-19) e altri requisiti di il processo.
• Devono essere in grado di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Per le coorti di giovani adulti, i volontari devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni, avere un indice di massa corporea (BMI) superiore a 19 kg/m^2 e inferiore a 30 kg/m^2 e pesare almeno 50 kg alla visita 0. OPPURE Per coorti di adulti più anziani, i volontari devono avere un'età compresa tra 56 e 85 anni, avere un BMI superiore a 19 kg/m^2 e inferiore a 30 kg/m^2 e pesare almeno 50 kg alla Visita 0. OPPURE Per la coorte di adulti immunocompromessi (Coorte 13), i volontari devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 85 anni, avere un BMI superiore a 19 kg/m^2 e inferiore a 30 kg/m^2 e pesare almeno 50 kg alla Visita 0.
• Devono essere sani, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali (pressione arteriosa sistolica/diastolica, frequenza cardiaca, temperatura corporea, frequenza respiratoria) e dati clinici test di laboratorio (chimica del sangue, ematologia e chimica delle urine) alla Visita 0. Nota: volontari sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero per peggioramento della malattia durante le 6 settimane prima dell'arruolamento, possono essere incluso. O Per la coorte immunocompromessa (Coorte 13); volontari che hanno ricevuto in precedenza trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali del sangue periferico ≥6 mesi dopo il trapianto o individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule T CD4+ ≥200 x 10^6 /L alla Visita 0 Gli individui con un numero inferiore di linfociti T saranno esclusi dallo studio sulla base del fatto che ciò rappresenta una complicazione medica significativa. A giudizio clinico dello sperimentatore, i volontari devono essere immunocompromessi ma altrimenti sani. Dopo aver consultato il Medical Monitor, questo può includere individui che ricevono una terapia immunosoppressiva a causa di un'altra malattia confondente almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e/o almeno 6 settimane dopo l'immunizzazione con BNT162b2 e/o individui con trattamento immunosoppressivo di una malattia autoimmune se la malattia è stabile.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test delle urine della beta-gonadotropina corionica umana negativa alla Visita 0 e alla Visita 1. Le donne in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente saranno considerate non aventi potenziale riproduttivo.
• Il WOCBP deve accettare di praticare una forma di contraccezione altamente efficace durante il processo, a partire dalla visita 0 e ininterrottamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione. Il WOCBP deve accettare di richiedere ai propri partner maschi di usare il preservativo durante i contatti sessuali (a meno che i partner maschi non siano sterilizzati o sterili).
• Il WOCBP deve confermare di aver praticato almeno una forma di contraccezione altamente efficace per i 14 giorni precedenti la Visita 0.
• Il WOCBP deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante la prova, a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini che sono sessualmente attivi con un WOCBP e non hanno subito una vasectomia devono accettare di praticare una forma di contraccezione altamente efficace con la loro partner femminile in età fertile durante la sperimentazione, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla visita 0 e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Devono avere la conferma della loro copertura assicurativa sanitaria prima della Visita 0.
• Devono accettare di non essere vaccinati durante la sperimentazione, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.

Criteri di esclusione:

• - Avere avuto una malattia acuta, come determinato dallo sperimentatore, con o senza febbre, entro 72 ore prima della prima immunizzazione. Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere dello sperimentatore, i sintomi residui non comprometteranno il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio, o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Allattano il giorno della Visita 0 o pianificano di allattare durante la prova, iniziando dopo la Visita 0 e ininterrottamente fino ad almeno 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Avere un'allergia, ipersensibilità o intolleranza nota al medicinale sperimentale pianificato (IMP) inclusi eventuali eccipienti dell'IMP.
• Ha avuto qualsiasi condizione medica o qualsiasi intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiede anestesia generale) negli ultimi 5 anni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio, o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere pianificato qualsiasi intervento chirurgico durante la sperimentazione, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino ad almeno 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Ha avuto un uso cronico (più di 21 giorni continuativi) di qualsiasi farmaco sistemico, compresi gli immunosoppressori o altri farmaci immunosoppressori (ad eccezione della Coorte 13), nei 6 mesi precedenti la Visita 0 a meno che, a parere dello sperimentatore, il farmaco non non impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo o potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto. Nota: possono essere inclusi volontari sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante le 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Ha ricevuto alcuna vaccinazione nei 28 giorni precedenti la Visita 0.
• Ha ricevuto somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la Visita 0.
• - Somministrazione di un altro medicinale sperimentale, compresi i vaccini, entro 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga), prima della Visita 0.
• Avere una storia nota di infezione da epatite B o epatite C attiva o in corso; o ad eccezione della Coorte 13: infezione da HIV-1 o HIV-2 nei 30 giorni precedenti la Visita 0.
• Avere un test basato sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) positivo per SARS-CoV-2 entro i 30 giorni precedenti la Visita 1.
• Avere un risultato positivo per droghe d'abuso (per anfetamine, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, metadone, metanfetamine, fenciclidina e antidepressivi triciclici) alla Visita 0 o alla Visita 1.
• Sottoponiti a un alcol test dell'alito positivo alla Visita 0 o alla Visita 1.
• In precedenza ha partecipato a uno studio sperimentale che coinvolge nanoparticelle lipidiche.
• Sono soggetti a periodi di esclusione da altri studi sperimentali o alla partecipazione simultanea a un altro studio clinico. Quando si entra nella fase di follow-up, cioè dopo aver completato la visita di fine trattamento (EoT), i soggetti possono partecipare ad altri studi clinici che non indagano su vaccini o trattamenti COVID-19; i soggetti immunizzati con vaccini BNT162 in questo studio clinico possono partecipare ad altri studi clinici che prevedono l'immunizzazione con BNT162b2.
• Avere alcuna affiliazione con il sito di sperimentazione (ad esempio, essere un parente stretto dello sperimentatore o una persona dipendente, come un dipendente o uno studente del sito di sperimentazione).
• Avere una storia (negli ultimi 5 anni) di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali note che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio, o che potrebbero prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere una storia di ipersensibilità o gravi reazioni a precedenti vaccinazioni.
• Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré entro 6 settimane dopo una precedente vaccinazione.
• Avere una storia di narcolessia.
• Avere una storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della visita 0.
• (Ad eccezione della Coorte 13) Avere una storia di o sospetta condizione immunosoppressiva, acquisita o congenita, come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame fisico alla Visita 0.
• Avere qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. Tatuaggio) che, a parere dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità di osservare le reazioni locali nel sito di iniezione.
• Aver avuto una perdita di sangue >450 ml, ad esempio a causa di donazione di sangue o emoderivati ​​o lesioni, nei 7 giorni precedenti la Visita 0 o pianificato di donare il sangue durante la prova, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino ad almeno 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione.
• Avere sintomi di COVID-19, ad esempio sintomi respiratori, febbre, tosse, mancanza di respiro e difficoltà respiratorie.
• Aver avuto contatti con persone con diagnosi di COVID-19 o che sono risultate positive a SARS-CoV-2 mediante qualsiasi test diagnostico nei 30 giorni precedenti la Visita 1.
• Sono soldati, volontari detenuti, organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) o personale sponsor o loro familiari.
• Ricezione regolare di corticosteroidi inalati/nebulizzati (ad eccezione della Coorte 13).
• Per i volontari più anziani e solo per la Coorte 13: Avere una condizione nota per metterli ad alto rischio di COVID-19 grave, compresi quelli con uno dei seguenti fattori di rischio:
• Ipertensione incontrollata.
• Diabete mellito (HbA1c >8,5% ≥3 mesi, secondo l'anamnesi riportata dal soggetto).
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Asma.
• Malattia epatica cronica.
• Malattia renale cronica nota di stadio 3 o peggiore (velocità di filtrazione glomerulare
• Gravi condizioni cardiache, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica o cardiomiopatie.
• Anemia falciforme.
• Cancro (ad eccezione della Coorte 13).
• Sono immunocompromessi a causa di trapianto di cellule staminali o di organi con complicanze mediche significative come rigetto acuto o cronico del trapianto o malattia del trapianto contro l'ospite che richiedono un trattamento immunosoppressivo intensivo, fallimento del trapianto o complicanze infettive o altre condizioni che sarebbero considerate una controindicazione per la vaccinazione.
• Sono immunocompromessi a causa di infezione da HIV con una conta di CD4+ < 200 x 10^6 /L allo screening o complicanze mediche significative come infezioni opportunistiche, complicanze maligne (ad es. linfoma, sarcoma di Kaposi), altre manifestazioni d'organo compatibili con AIDS avanzato o altre condizioni che sarebbero considerate una controindicazione alla vaccinazione.
• Residente in una struttura a lungo termine.
• Svapo attuale o fumo (il fumo occasionale è accettabile).
• Storia di fumo cronico nell'anno precedente.