Um ensaio investigando a segurança e os efeitos de quatro vacinas BNT162 contra a COVID-2019 em adultos saudáveis ​​e imunocomprometidos

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado assinando o formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Eles devem estar dispostos e aptos a cumprir visitas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, restrições de estilo de vida (por exemplo, praticar distanciamento social e seguir boas práticas para reduzir suas chances de serem infectados ou espalhar o COVID-19) e outros requisitos de o julgamento.
• Eles devem ser capazes de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo.
• Para coortes de adultos mais jovens, os voluntários devem ter entre 18 e 55 anos, índice de massa corporal (IMC) acima de 19 kg/m^2 e abaixo de 30 kg/m^2 e pesar pelo menos 50 kg na Visita 0. OU Para coortes de adultos mais velhos, os voluntários devem ter entre 56 e 85 anos, ter um IMC acima de 19 kg/m^2 e abaixo de 30 kg/m^2 e pesar pelo menos 50 kg na Visita 0. OU Para a coorte de adultos imunocomprometidos (Coorte 13), os voluntários devem ter idade entre 18 e 85 anos, IMC superior a 19 kg/m^2 e inferior a 30 kg/m^2 e peso mínimo de 50 kg na Visita 0.
• Eles devem ser saudáveis, no julgamento clínico do investigador, com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), sinais vitais (pressão arterial sistólica/diastólica, frequência cardíaca, temperatura corporal, frequência respiratória) e dados clínicos exames laboratoriais (química do sangue, hematologia e química da urina) na Visita 0. Nota: Voluntários saudáveis ​​com doença estável pré-existente, definida como doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por agravamento da doença durante as 6 semanas antes da inscrição, podem ser incluído. OU Para a coorte de imunocomprometidos (Coorte 13); voluntários que receberam anteriormente transplante de órgãos sólidos ou transplante de células-tronco do sangue periférico ≥6 meses após o transplante ou indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células T CD4+ ≥200 x 10^6 /L na Visita 0 Indivíduos com contagens de células T mais baixas serão excluídos do estudo com base no fato de que isso representa uma complicação médica significativa. No julgamento clínico do investigador, os voluntários devem ser imunocomprometidos, mas saudáveis. Após consulta com o Monitor Médico, isso pode incluir indivíduos recebendo terapia imunossupressora devido a outra doença confusa pelo menos 2 semanas antes da inscrição e/ou pelo menos 6 semanas após a imunização com BNT162b2 e/ou indivíduos com tratamento imunossupressor de uma doença autoimune se a doença é estável.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de urina beta-gonadotrofina coriônica humana negativo na Visita 0 e na Visita 1. Mulheres na pós-menopausa ou permanentemente esterilizadas serão consideradas como sem potencial reprodutivo.
• O WOCBP deve concordar em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo, começando após a Visita 0 e continuamente até 60 dias após receber a última imunização. A WOCBP deve concordar em exigir que seus parceiros masculinos usem preservativos durante o contato sexual (a menos que os parceiros masculinos sejam esterilizados ou inférteis).
• O WOCBP deve confirmar que pratica pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção nos 14 dias anteriores à Visita 0.
• O WOCBP deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o teste, começando após a Visita 0 e continuamente até 60 dias após receber a última imunização.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP e que não fizeram vasectomia devem concordar em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção com sua parceira em idade fértil durante o estudo, começando após a visita 0 e continuamente até 60 dias após receber a última imunização.
• Os homens devem estar dispostos a abster-se da doação de esperma, começando após a visita 0 e continuamente até 60 dias após receber a última imunização.
• Eles devem ter a confirmação de sua cobertura de seguro de saúde antes da Visita 0.
• Eles devem concordar em não serem vacinados durante o teste, começando após a Visita 0 e continuamente até 28 dias após receberem a última imunização.

Critério de exclusão:

• Tiveram qualquer doença aguda, conforme determinado pelo investigador, com ou sem febre, nas 72 horas anteriores à primeira imunização. Uma doença aguda que está quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do investigador, os sintomas residuais não comprometerem seu bem-estar se eles participarem como sujeitos do estudo no estudo, ou que possam prevenir, limitar , ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
• Estão amamentando no dia da Visita 0 ou planejam amamentar durante o ensaio, começando após a Visita 0 e continuamente até pelo menos 90 dias após receber a última imunização.
• Ter alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao medicamento experimental planejado (PIM), incluindo quaisquer excipientes do ME.
• Tiveram qualquer condição médica ou qualquer cirurgia importante (por exemplo, exigindo anestesia geral) nos últimos 5 anos que, na opinião do investigador, poderia comprometer seu bem-estar se eles participassem como sujeitos do estudo no estudo, ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
• Ter qualquer cirurgia planejada durante o estudo, começando após a Visita 0 e continuamente até pelo menos 90 dias após receber a última imunização.
• Teve qualquer uso crônico (mais de 21 dias contínuos) de qualquer medicamento sistêmico, incluindo imunossupressores ou outros medicamentos imunomodificadores (exceto para a Coorte 13), nos 6 meses anteriores à Visita 0, a menos que na opinião do investigador, o medicamento não impede, limita ou confunde as avaliações especificadas pelo protocolo ou pode comprometer a segurança do paciente. Nota: Podem ser incluídos voluntários saudáveis ​​com doença estável pré-existente, definida como doença que não requer alteração significativa na terapia ou hospitalização devido ao agravamento da doença durante as 6 semanas anteriores à inscrição.
• Teve alguma vacinação nos 28 dias anteriores à Visita 0.
• Teve administração de quaisquer imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à Visita 0.
• Teve administração de outro medicamento experimental, incluindo vacinas, em 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da Visita 0.
• Ter histórico conhecido de infecção ativa ou contínua por hepatite B ou hepatite C; ou exceto para a Coorte 13: infecção por HIV-1 ou HIV-2 nos 30 dias anteriores à Visita 0.
• Ter um teste baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para SARS-CoV-2 nos 30 dias anteriores à Visita 1.
• Ter um resultado positivo de drogas de abuso (para anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, canabinóides, opiáceos, metadona, metanfetaminas, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) na Visita 0 ou Visita 1.
• Faça um teste de álcool no ar expirado positivo na Visita 0 ou na Visita 1.
• Anteriormente, participou de um ensaio investigacional envolvendo nanopartículas lipídicas.
• Estão sujeitos a períodos de exclusão de outros ensaios de investigação ou participação simultânea em outro ensaio clínico. Ao entrar na fase de acompanhamento, ou seja, após concluir a visita de fim de tratamento (EoT), os indivíduos podem participar de outros ensaios clínicos que não investigam vacinas ou tratamentos para COVID-19; indivíduos imunizados com vacinas BNT162 neste ensaio clínico podem participar de outros ensaios clínicos envolvendo imunização com BNT162b2.
• Ter alguma afiliação com o local do estudo (por exemplo, ser parente próximo do investigador ou pessoa dependente, como funcionário ou aluno do local do estudo).
• Ter um histórico (nos últimos 5 anos) de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas que, na opinião do investigador, possam comprometer seu bem-estar se participarem como sujeitos do estudo, ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
• Tem histórico de hipersensibilidade ou reações graves a vacinações anteriores.
• Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré dentro de 6 semanas após uma vacinação anterior.
• Tem um histórico de narcolepsia.
• Ter histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da Visita 0.
• (Exceto para Coorte 13) Ter histórico ou suspeita de condição imunossupressora, adquirida ou congênita, conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico na Visita 0.
• Ter qualquer anormalidade ou arte corporal permanente (por exemplo, tatuagem) que, na opinião do investigador, obstrua a capacidade de observar reações locais no local da injeção.
• Teve qualquer perda de sangue > 450 mL, por exemplo, devido a doação de sangue ou hemoderivados ou lesão, nos 7 dias anteriores à Visita 0 ou planeja doar sangue durante o estudo, começando após a Visita 0 e continuamente até pelo menos 7 dias após receber a última imunização.
• Apresentar sintomas de COVID-19, por exemplo, sintomas respiratórios, febre, tosse, falta de ar e dificuldades respiratórias.
• Tiveram contato com pessoas diagnosticadas com COVID-19 ou que testaram positivo para SARS-CoV-2 por qualquer teste de diagnóstico nos 30 dias anteriores à Visita 1.
• Sejam soldados, voluntários em detenção, organização de pesquisa contratada (CRO) ou equipe patrocinadora ou seus familiares.
• Recebimento regular de corticosteroides inalatórios/nebulizados (exceto para Coorte 13).
• Para voluntários mais velhos e apenas para a Coorte 13: Ter uma condição conhecida por colocá-los em alto risco de COVID-19 grave, incluindo aqueles com qualquer um dos seguintes fatores de risco:
• Hipertensão não controlada.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5% ≥3 meses, de acordo com o histórico médico relatado pelo sujeito).
• Doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Asma.
• Doença hepática crônica.
• Fase 3 conhecida ou doença renal crônica pior (taxa de filtração glomerular
• Condições cardíacas graves, como insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou cardiomiopatias.
• Doença falciforme.
• Câncer (exceto para Coorte 13).
• São imunocomprometidos devido a transplante de células-tronco ou órgão com complicações médicas significativas, como rejeição aguda ou crônica do enxerto ou doença do enxerto versus hospedeiro que requer tratamento imunossupressor intensivo, falha do transplante ou complicações infecciosas ou outras condições que seriam consideradas uma contra-indicação para a vacinação.
• Estão imunocomprometidos devido à infecção pelo HIV com contagem de CD4+ < 200 x 10^6 /L na triagem ou complicações médicas significativas, como infecções oportunistas, complicações malignas (por exemplo, linfoma, sarcoma de Kaposi), outras manifestações de órgãos consistentes com AIDS avançada ou outras condições que seriam consideradas uma contra-indicação para a vacinação.
• Residente em uma instalação de longo prazo.
• Vaping ou fumo atual (fumar ocasionalmente é aceitável).
• História de tabagismo crônico no ano anterior.