Próba badająca bezpieczeństwo i skutki czterech szczepionek BNT162 przeciwko COVID-2019 u zdrowych osób dorosłych z obniżoną odpornością

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Muszą być chętni i zdolni do przestrzegania planowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń stylu życia (np. zachowywania dystansu społecznego i przestrzegania dobrych praktyk w celu zmniejszenia ryzyka zarażenia się lub rozprzestrzeniania COVID-19) oraz innych wymagań rozprawa sądowa.
• Muszą być w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami związanymi z badaniem.
• W przypadku młodszych kohort dorosłych ochotnicy muszą być w wieku od 18 do 55 lat, mieć wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 19 kg/m^2 i poniżej 30 kg/m^2 oraz ważyć co najmniej 50 kg podczas wizyty 0. LUB Dla kohorty starszych dorosłych, ochotnicy muszą być w wieku od 56 do 85 lat, mieć BMI powyżej 19 kg/m^2 i poniżej 30 kg/m^2 oraz ważyć co najmniej 50 kg podczas wizyty 0. LUB W przypadku kohorty dorosłych z obniżoną odpornością (kohorta 13), ochotnicy muszą być w wieku od 18 do 85 lat, mieć BMI powyżej 19 kg/m^2 i poniżej 30 kg/m^2 oraz ważyć co najmniej 50 kg w Wizycie 0.
• Muszą być zdrowi, w ocenie klinicznej badacza, w oparciu o wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG), parametry życiowe (skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość tętna, temperaturę ciała, częstość oddechów) oraz kliniczne badania laboratoryjne (chemię krwi, hematologię i chemię moczu) podczas Wizyty 0. Uwaga: Zdrowych ochotników z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, można w zestawie. LUB Dla kohorty z obniżoną odpornością (Kohorta 13); ochotnicy, którzy wcześniej otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej ≥6 miesięcy po przeszczepie lub osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ ≥200 x 10^6/l podczas wizyty 0 Osoby z niższą liczbą limfocytów T zostaną wykluczone z badania na tej podstawie, że stanowi to istotną komplikację medyczną. W klinicznej ocenie badacza ochotnicy muszą mieć obniżoną odporność, ale poza tym muszą być zdrowi. Po konsultacji z Monitorem Medycznym może to obejmować osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne z powodu innej choroby zakłócającej co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem i/lub co najmniej 6 tygodni po immunizacji BNT162b2 i/lub osoby leczone immunosupresyjnie na chorobę autoimmunologiczną, jeśli choroba jest stabilna.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu podczas Wizyty 0 i Wizyty 1. Kobiety po menopauzie lub poddane trwałej sterylizacji zostaną uznane za nieposiadające potencjału rozrodczego.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji. WOCBP musi wyrazić zgodę na wymaganie od swoich partnerów płci męskiej używania prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych (chyba że partnerzy płci męskiej są sterylizowani lub są bezpłodni).
• WOCBP musi potwierdzić, że stosuje co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 14 dni poprzedzających Wizytę 0.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w okresie próbnym, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP i nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji ze swoją partnerką w wieku rozrodczym podczas badania, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.
• Mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od dawstwa nasienia, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 60 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.
• Muszą mieć potwierdzenie ubezpieczenia zdrowotnego przed Wizytą 0.
• Muszą wyrazić zgodę na nieszczepienie podczas badania, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do 28 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Mieli jakąkolwiek ostrą chorobę, określoną przez badacza, z gorączką lub bez, w ciągu 72 godzin przed pierwszą immunizacją. Dopuszczalna jest ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostają jedynie niewielkie objawy rezydualne, jeżeli w opinii badacza objawy rezydualne nie będą zagrażać ich samopoczuciu, jeśli będą oni uczestniczyć w badaniu jako uczestnicy badania, lub które mogłyby zapobiec, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
• Karmią piersią w dniu Wizyty 0 lub planują karmić piersią podczas badania, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.
• Mają znaną alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na planowany badany produkt leczniczy (IMP), w tym na jakiekolwiek substancje pomocnicze IMP.
• Czy w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił jakikolwiek stan chorobowy lub poważna operacja (np. wymagająca znieczulenia ogólnego), które w opinii badacza mogłyby zagrozić ich samopoczuciu, jeśli wezmą udział w badaniu jako uczestnicy badania, lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczać lub zakłócać oceny określone w protokole.
• Zaplanuj jakąkolwiek operację podczas badania, począwszy od wizyty 0 i nieprzerwanie do co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej immunizacji.
• Czy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 0 stosowano jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe, w tym leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące układ odpornościowy (z wyjątkiem kohorty 13), w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 0, chyba że w opinii badacza lek nie zapobiegać, nie ograniczać ani nie zakłócać ocen określonych w protokole ani nie może zagrażać bezpieczeństwu uczestników. Uwaga: Zdrowi ochotnicy z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca istotnej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 6 tygodni przed włączeniem, mogą zostać włączeni.
• Miał jakiekolwiek szczepienie w ciągu 28 dni przed wizytą 0.
• Miał podanie jakichkolwiek immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę 0.
• Podanie innego badanego produktu leczniczego, w tym szczepionek, w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 0.
• Mają znaną historię aktywnego lub trwającego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; lub z wyjątkiem kohorty 13: zakażenie HIV-1 lub HIV-2 w ciągu 30 dni przed wizytą 0.
• Uzyskać pozytywny wynik testu opartego na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.
• Uzyskanie pozytywnego wyniku w przypadku nadużywania narkotyków (amfetaminy, benzodiazepiny, barbiturany, kokaina, kannabinoidy, opiaty, metadon, metamfetaminy, fencyklidyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) podczas wizyty 0 lub wizyty 1.
• Uzyskaj pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyty 0 lub wizyty 1.
• Wcześniej brał udział w badaniu naukowym z udziałem nanocząstek lipidowych.
• Podlegają okresom wykluczenia z innych badań naukowych lub jednoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym. Wchodząc w fazę obserwacji, tj. po zakończeniu wizyty kończącej leczenie (EoT), uczestnicy mogą uczestniczyć w innych badaniach klinicznych, które nie dotyczą szczepionek lub terapii COVID-19; osoby immunizowane szczepionkami BNT162 w tym badaniu klinicznym mogą uczestniczyć w innych badaniach klinicznych obejmujących immunizację BNT162b2.
• Mieć jakiekolwiek powiązania z ośrodkiem badania (np. są bliskimi krewnymi badacza lub osoby zależnej, takiej jak pracownik lub student ośrodka badania).
• Mają historię (w ciągu ostatnich 5 lat) nadużywania substancji lub znanych schorzeń medycznych, psychologicznych lub społecznych, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić ich samopoczuciu, jeśli wezmą udział w badaniu jako uczestnicy badania, lub które mogłyby zapobiegać, ograniczać lub zakłócać oceny określone w protokole.
• Mają historię nadwrażliwości lub poważnych reakcji na poprzednie szczepienia.
• Mieć historię zespołu Guillain-Barré w ciągu 6 tygodni po poprzednim szczepieniu.
• Mieć historię narkolepsji.
• Mieć historię nadużywania alkoholu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Wizytą 0.
• (Z wyjątkiem Kohorty 13) Mają historię lub podejrzenie stanu immunosupresyjnego, nabytego lub wrodzonego, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego i/lub badania fizykalnego podczas wizyty 0.
• Mieć jakąkolwiek nieprawidłowość lub trwałą sztukę ciała (np. tatuaż), która w opinii badacza utrudniałaby obserwację miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Utrata krwi >450 ml, np. z powodu oddania krwi lub produktów krwiopochodnych lub urazu, w ciągu 7 dni poprzedzających Wizytę 0 lub planujesz oddać krew podczas badania, począwszy od Wizyty 0 i nieprzerwanie do co najmniej 7 dni po otrzymaniu ostatniej szczepionki.
• Masz objawy COVID-19, np. objawy ze strony układu oddechowego, gorączkę, kaszel, duszność i trudności w oddychaniu.
• Miały kontakt z osobami, u których zdiagnozowano COVID-19 lub które uzyskały pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 jakimkolwiek testem diagnostycznym w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.
• Są żołnierzami, ochotnikami w areszcie, kontraktowymi organizacjami badawczymi (CRO) lub personelem sponsorującym lub członkami ich rodzin.
• Regularne przyjmowanie wziewnych/nebulizowanych kortykosteroidów (z wyjątkiem Kohorty 13).
• Tylko dla starszych ochotników i tylko dla Kohorty 13: Cierpią na chorobę, która naraża ich na wysokie ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19, w tym tych, u których występuje którykolwiek z następujących czynników ryzyka:
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Cukrzyca (HbA1c >8,5% ≥3 miesiące, zgodnie z historią choroby zgłaszaną przez pacjenta).
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Astma.
• Przewlekła choroba wątroby.
• Znana przewlekła choroba nerek w stadium 3 lub gorszym (współczynnik przesączania kłębuszkowego
• Poważne choroby serca, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa lub kardiomiopatie.
• Anemia sierpowata.
• Rak (z wyjątkiem kohorty 13).
• Mają obniżoną odporność z powodu przeszczepu komórek macierzystych lub narządu z poważnymi powikłaniami medycznymi, takimi jak ostre lub przewlekłe odrzucenie przeszczepu lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca intensywnego leczenia immunosupresyjnego, niepowodzenie przeszczepu lub powikłania infekcyjne lub inne stany, które można uznać za przeciwwskazanie do szczepienia.
• Mają upośledzoną odporność z powodu zakażenia wirusem HIV z liczbą CD4+ < 200 x 10^6/L podczas badania przesiewowego lub poważnymi powikłaniami medycznymi, takimi jak zakażenia oportunistyczne, powikłania złośliwe (np. chłoniak, mięsak Kaposiego), inne objawy narządowe odpowiadające zaawansowanemu AIDS lub inne warunki, które można by uznać za przeciwwskazanie do szczepienia.
• Rezydent w placówce długoterminowej.
• Bieżące vaping lub palenie (okresowe palenie jest dopuszczalne).
• Historia przewlekłego palenia w ciągu poprzedniego roku.