En prøve som undersøker sikkerheten og effekten av fire BNT162-vaksiner mot COVID-2019 hos friske og immunsvekkede voksne

Inklusjonskriterier:

• Har gitt informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av prøvespesifikke prosedyrer.
• De må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsbegrensninger (f.eks. å praktisere sosial distansering og å følge god praksis for å redusere sjansene for å bli smittet eller spre COVID-19), og andre krav iht. rettssaken.
• De må kunne forstå og følge prøverelaterte instruksjoner.
• For yngre voksne kohorter må frivillige være i alderen 18 til 55 år, ha en kroppsmasseindeks (BMI) over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2, og veie minst 50 kg ved besøk 0. ELLER For eldre voksenkohorter, frivillige må være i alderen 56 til 85 år, ha en BMI over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2, og veie minst 50 kg ved besøk 0. ELLER For den immunkompromitterte voksenkohorten (kohort) 13), må frivillige være i alderen 18 til 85 år, ha en BMI over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2, og veie minst 50 kg ved besøk 0.
• De må være friske, etter etterforskerens kliniske vurdering, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (systolisk/diastolisk blodtrykk, puls, kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens) og klinisk laboratorietester (blodkjemi, hematologi og urinkjemi) ved besøk 0. Merk: Friske frivillige med eksisterende stabil sykdom, definert som sykdom som ikke krever signifikant endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 6 ukene før innmelding, kan bli inkludert. ELLER For den immunkompromitterte kohorten (kohort 13); frivillige som tidligere har mottatt solid organtransplantasjon, eller perifer blodstamcelletransplantasjon ≥6 måneder etter transplantasjon, eller personer med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med et CD4+ T-celletall på ≥200 x 10^6/L ved besøk 0 Personer med lavere T-celletall vil bli ekskludert fra forsøket på bakgrunn av at dette representerer en betydelig medisinsk komplikasjon. Etter etterforskerens kliniske vurdering må frivillige være immunkompromitterte, men ellers friske. Etter konsultasjon med Medical Monitor kan dette omfatte personer som får immunsuppressiv behandling på grunn av en annen forstyrrende sykdom minst 2 uker før innmelding og/eller minst 6 uker etter immunisering med BNT162b2, og/eller personer med immunsuppressiv behandling av en autoimmun sykdom dersom sykdommen er stabil.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ beta-human choriongonadotropin-urintest ved besøk 0 og besøk 1. Kvinner som er postmenopausale eller permanent steriliserte vil bli vurdert som ikke å ha reproduksjonspotensial.
• WOCBP må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsform under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon. WOCBP må godta å kreve at deres mannlige partnere bruker kondom under seksuell kontakt (med mindre mannlige partnere er steriliserte eller infertile).
• WOCBP må bekrefte at de praktiserer minst én svært effektiv prevensjonsform i de 14 dagene før besøk 0.
• WOCBP må godta å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert befruktning under forsøk, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
• Menn som er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har gjennomgått en vasektomi, må gå med på å praktisere en svært effektiv prevensjonsform med sin kvinnelige partner i fertil alder under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
• Menn må være villige til å avstå fra sæddonasjon, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
• De må ha bekreftelse på helseforsikringsdekningen før besøk 0.
• De må godta å ikke vaksineres under forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt noen akutt sykdom, som bestemt av etterforskeren, med eller uten feber, innen 72 timer før den første vaksinasjonen. En akutt sykdom som nesten er løst med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt dersom etterforskeren mener at restsymptomene ikke vil kompromittere deres velvære dersom de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense , eller forveksle de protokollspesifiserte vurderingene.
• Ammer på besøksdagen 0 eller planlegger å amme under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 90 dager etter siste vaksinasjon.
• Har en kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor det planlagte forsøkslegemidlet (IMP) inkludert eventuelle hjelpestoffer av IMP.
• Hadde en medisinsk tilstand eller en større operasjon (f.eks. som krever generell anestesi) i løpet av de siste 5 årene som, etter etterforskerens oppfatning, kunne kompromittere deres velvære hvis de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense, eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
• Ha en operasjon planlagt i løpet av forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 90 dager etter siste vaksinasjon.
• Hadde noen kronisk bruk (mer enn 21 sammenhengende dager) av systemiske medisiner, inkludert immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler (unntatt kohort 13), i løpet av de 6 månedene før besøk 0 med mindre etter utforskerens oppfatning ville medisinene ikke forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene eller kan kompromittere fagsikkerheten. Merk: Friske frivillige med eksisterende stabil sykdom, definert som sykdom som ikke krever signifikant endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av 6 uker før innmelding, kan inkluderes.
• Hadde noen vaksinasjon innen 28 dager før besøk 0.
• Hadde administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før besøk 0.
• Hadde administrering av et annet undersøkelseslegemiddel inkludert vaksiner innen 60 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før besøk 0.
• Har en kjent historie med aktiv eller pågående hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon; eller bortsett fra kohort 13: HIV-1- eller HIV-2-infeksjon innen 30 dager før besøk 0.
• Ha en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert test for SARS-CoV-2 innen 30 dager før besøk 1.
• Få et positivt misbruk (for amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) ved besøk 0 eller besøk 1.
• Ta en positiv alkoholtest på besøk 0 eller besøk 1.
• Har tidligere deltatt i en undersøkelse som involverte lipidnanopartikler.
• Er underlagt eksklusjonsperioder fra andre undersøkelser eller samtidig deltakelse i en annen klinisk undersøkelse. Når de går inn i oppfølgingsfasen, det vil si etter avsluttet behandlingsbesøk (EoT), får forsøkspersoner delta i andre kliniske studier som ikke undersøker COVID-19-vaksiner eller -behandlinger; forsøkspersoner som er immunisert med BNT162-vaksiner i denne kliniske studien, får delta i andre kliniske studier som involverer immunisering med BNT162b2.
• Har noen tilknytning til prøvestedet (f.eks. er nær slektning av etterforskeren eller avhengig person, for eksempel en ansatt eller student på prøvestedet).
• Har en historie (innen de siste 5 årene) med rusmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deres velvære dersom de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
• Har en historie med overfølsomhet eller alvorlige reaksjoner på tidligere vaksinasjoner.
• Har en historie med Guillain-Barré syndrom innen 6 uker etter en tidligere vaksinasjon.
• Har en historie med narkolepsi.
• Har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før besøk 0.
• (Bortsett fra kohort 13) Har en historie med eller mistenkt immunsuppressiv tilstand, ervervet eller medfødt, som bestemt av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse ved besøk 0.
• Ha noen abnormitet eller permanent kroppskunst (f.eks. tatovering) som etter utrederens mening vil hindre muligheten til å observere lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Har hatt noe blodtap >450 ml, f.eks. på grunn av donasjon av blod eller blodprodukter eller skade, i løpet av de 7 dagene før besøk 0 eller planlegger å donere blod under forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 7 dager etter siste vaksinasjon.
• Har symptomer på COVID-19, for eksempel luftveissymptomer, feber, hoste, kortpustethet og pustevansker.
• Har hatt kontakt med personer diagnostisert med COVID-19 eller som testet positivt for SARS-CoV-2 ved en diagnostisk test innen 30 dager før besøk 1.
• Er soldater, frivillige i internering, kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller sponsorpersonell eller deres familiemedlemmer.
• Regelmessig mottak av inhalerte/nebuliserte kortikosteroider (unntatt kohort 13).
• Kun for eldre frivillige og for kohort 13: Har en tilstand som er kjent for å sette dem i høy risiko for alvorlig COVID-19, inkludert de med noen av følgende risikofaktorer:
• Ukontrollert hypertensjon.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5 % ≥3 måneder, i henhold til sykehistorien rapportert av forsøkspersonen).
• Kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Astma.
• Kronisk leversykdom.
• Kjent stadium 3 eller verre kronisk nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet
• Alvorlige hjertesykdommer, som hjertesvikt, koronarsykdom eller kardiomyopatier.
• Sigdcellesykdom.
• Kreft (unntatt kohort 13).
• Er immunforsvaret svekket på grunn av stamcelle- eller organtransplantasjon med betydelige medisinske komplikasjoner som akutt eller kronisk graftavstøtning eller graft versus host sykdom som krever intensiv immunsuppressiv behandling, transplantasjonssvikt eller infeksiøse komplikasjoner eller andre tilstander som vil anses som en kontraindikasjon for vaksinasjon.
• Er immunforsvaret svekket på grunn av HIV-infeksjon med et CD4+-tall på < 200 x 10^6 /L ved screening eller betydelige medisinske komplikasjoner som opportunistiske infeksjoner, ondartede komplikasjoner (f.eks. lymfom, Kaposi-sarkom), andre organmanifestasjoner forenlig med avansert AIDS eller andre forhold som vil anses som en kontraindikasjon for vaksinasjon.
• Bosatt i et langtidsanlegg.
• Nåværende damping eller røyking (sporadisk røyking er akseptabelt).
• Historie om kronisk røyking i løpet av året før.