- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04388280
Zobrazení vs. žádné testování u asymptomatických vysoce rizikových diabetiků (FIND)
Funkční a anatomické zobrazování versus žádné testování u asymptomatických vysoce rizikových diabetiků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metaanalýza > 100 prospektivních studií ukázala, že diabetes mellitus (DM) obecně nese dvojnásobné zvýšené riziko vaskulárních následků (choroba koronárních tepen, ischemická cévní mozková příhoda a cévní úmrtí), nezávisle na jiných rizikových faktorech (1). . Ačkoli je diabetes mellitus 2. typu (DM) mnohem častější než DM 1. typu, tyto výsledky potvrzují nepříznivou prognózu v obou populacích, která je zvláště závažná u mladých lidí obecně a u mladých žen s DM 1. typu, což zdůrazňuje potřebu intenzivního řízení rizikových faktorů v těchto skupinách.
Podle nových pokynů Evropské kardiologické společnosti (ESC) / Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) z roku 2019 pro diabetes, prediabetes a kardiovaskulární onemocnění (2) osoby s DM a kardiovaskulárními chorobami (CVD) nebo DM s cílovým orgánem poškození, jako je proteinurie nebo selhání ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2), jsou ve velmi vysokém riziku (10leté riziko úmrtí KVO >10 %). Velmi vysoké riziko mají také pacienti s DM se třemi a více hlavními rizikovými faktory nebo s délkou DM > 20 let. DM 1. typu ve věku 40 let s časným nástupem (tj. 1-10 let věku) a zvláště u žen jsou spojeny s velmi vysokým KV rizikem (2). Většina ostatních s DM je vysoce riziková, 10leté riziko úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (CVD) 5-10 %, s výjimkou mladých pacientů (ve věku <35 let) s DM 1. typu krátkého trvání (<10 let) a pacientů s DM 2. typu ve věku <50 let s délkou DM <10 let a bez větších rizikových faktorů, kteří jsou středně ohroženi.
Screening asymptomatické ICHS u pacientů s DM zůstává kontroverzní. Podle současných doporučení je u pacientů s podezřením na KVO doporučováno pouze klidové EKG, zatímco počítačová tomografie (CT) angiografie nebo funkční zobrazení (radionuklidové perfuzní zobrazení myokardu, magnetická rezonance nebo fyzikální nebo farmakologická zátěžová echokardiografie) mohou být zváženy (třída IIb). asymptomatičtí pacienti s DM pro screening ischemické choroby srdeční (CAD) (2). Pomocí CT lze provést neinvazivní odhad aterosklerotické zátěže (na základě kalciového skóre koronární tepny) a identifikaci aterosklerotických plátů způsobujících významnou koronární stenózu (CT angiografie). Pacienti s DM mají vyšší prevalenci kalcifikace koronárních tepen ve srovnání se subjekty stejného věku a pohlaví bez DM (3). Zatímco skóre vápníku v koronární arterii (CAC) 0 je spojeno s příznivou prognózou u asymptomatických subjektů s DM, každé zvýšení skóre CAC (od 1 - 99 do 100 - 399 a ≥ 400) je spojeno s o 25 - 33 % vyšší relativní riziko úmrtnosti (3). Důležité je, že CAC není vždy spojena s ischemií. Proto může být kalciové skóre koronární arterie považováno za modifikátor rizika při hodnocení KV u asymptomatických pacientů se středním rizikem (2).
Zátěžové testování s perfuzním zobrazením myokardu nebo zátěžovou echokardiografií umožňuje detekci ischemie myokardu, zejména tiché formy, která je u pacientů s DM převládající, jak prokázaly observační studie (22 %) [4-6]. Randomizované studie hodnotící vliv rutinního screeningu ICHS u asymptomatického DM a bez ICHS v anamnéze neprokázaly žádné rozdíly v srdeční smrti a nestabilní angíně při sledování u pacientů, kteří podstoupili zátěžové testy nebo CT angiografii [4,6,7]. Metaanalýza pěti randomizovaných studií s 3299 asymptomatickými pacienty s DM ukázala, že neinvazivní zobrazování pro ICHS významně nesnížilo výskyt nefatálního infarktu myokardu (IM) (relativní riziko 0,65; P=0,062) a hospitalizaci pro srdce selhání (HF) (relativní riziko 0,61; P=0,1) [8] Pozorovaná nízká četnost příhod v těchto studiích a rozdíly v populaci pacientů a managementu výsledků screeningu (různé zobrazovací techniky, invazivní koronarografie a revaskularizace nebyly prováděny systematicky) mohou vysvětlit nedostatek přínosu screeningové strategie. V souladu s tím se nedoporučuje rutinní screening ICHS u asymptomatického DM (2, 8) Zátěžové testování nebo CT angiografie však mohou být indikovány u velmi rizikových asymptomatických jedinců (s onemocněním periferních tepen (PAD), vysokým CAC skóre, proteinurií, nebo selhání ledvin) (9).
Přidání cirkulujících biomarkerů pro hodnocení KV rizika má omezenou klinickou hodnotu (10). U pacientů s DM bez známého KVO poskytuje měření C-reaktivního proteinu nebo fibrinogenu (zánětlivé markery) menší inkrementální hodnotu pro současné hodnocení rizika. Přidání hs troponinu (Tn) T ke konvenčním rizikovým faktorům neprokázalo v této skupině inkrementální rozlišovací schopnost (11). U jedinců s DM 1. typu byl zvýšený vysoce citlivý troponin T (hsTnT) nezávislým prediktorem renálního poklesu a KV příhod (12). Prognostická hodnota N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu (NT-pro BNP) u neselektované kohorty lidí s DM (včetně známého CVD) ukázala, že pacienti s nízkou hladinou NT-pro BNP (<125 pg/ml) ) mají výbornou krátkodobou prognózu (13).
Se vznikající úlohou CT angiografie v diagnostice ICHS podle posledních doporučení ESC pro chronický koronární syndrom z roku 2019 (14), stejně jako s pokročilými funkčními zobrazovacími technikami, existuje zřejmá mezera v důkazech o prognostické hodnotě funkčního i angiografického pokročilého zobrazování. techniky u pacientů s diabetem, zvláště vysoce rizikové podskupiny.
Vyšetřovatelé předpokládali, že strategie využívající buď funkční hodnocení s pokročilou zátěžovou echokardiografií využívající abnormality pohybu stěny, rezervu koronárního průtoku a napětí nebo vizualizaci CT angiografie povede k lepším výsledkům než žádné testování u asymptomatických vysoce rizikových diabetiků.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Branko Beleslin, MD, PhD
- Telefonní číslo: +381638328690
- E-mail: branko.beleslin@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nikola Boskovic, MD
- Telefonní číslo: +381642708940
- E-mail: belkan87@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Nábor
- Clinical Centre of Serbia
-
Kontakt:
- Branko Beleslin, MD, PhD
- Telefonní číslo: +381638328690
- E-mail: branko.beleslin@gmail.com
-
Kontakt:
- Nikola Boskovic, MD
- Telefonní číslo: +381642708940
- E-mail: belkan87@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Branko Beleslin, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ana Djordjevic-Dikic, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vojislav Giga, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nikola Boskovic, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Srdjan Dedic, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Asymptomatičtí pacienti (> 30 let) s trváním diabetu ≥ 10 let bez poškození cílových orgánů plus jakéhokoli dalšího rizikového faktoru včetně věku, hypertenze, dyslipidémie, kouření a obezity.
Kritéria vyloučení:
- Pacient zařazen do kategorie s velmi vysokým nebo středním rizikem kardiovaskulárních onemocnění
- Jakékoli příznaky naznačující anginu pectoris nebo srdeční selhání
- Pacienti s výchozím EKG nebo echo abnormalitami
- Pacienti se známým KV onemocněním nebo předchozí revaskularizací myokardu
- Pacienti s poškozením cílových orgánů definovaným jako proteinurie, poškozením ledvin definovaným jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2, hypertrofie levé komory nebo retinopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Zobrazování
Echokardiografie kombinovaná s koronární průtokovou rezervou (CFR) a kmenovým zobrazením nebo počítačová tomografie (CT) angiografie s přímou vizualizací koronárních tepen.
|
Funkční hodnocení onemocnění koronárních tepen
Ostatní jména:
Anatomické posouzení onemocnění koronárních tepen
|
|
NO_INTERVENTION: Pozorování
Žádné zobrazení pro odhad onemocnění koronárních tepen
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s mortalitou ze všech příčin, nefatálním IM a nestabilní anginou pectoris
|
1 až 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Individuální MACE
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s mortalitou ze všech příčin, kardiovaskulární mortalitou, nefatálním IM, revaskularizací (PCI nebo CABG), akutním koronárním syndromem, výskytem a/nebo hospitalizací pro anginu pectoris a cévní mozkovou příhodou
|
1 až 3 roky
|
|
Invazivní angiografie a revaskularizace řízená testováním
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků podstupujících invazivní koronární angiografii (ICA) a revaskularizaci a míra MACE v důsledku invazivní angiogafie a revaskularizace
|
1 až 3 roky
|
|
Prognostická role iFR/FFR zobrazení u pacientů odeslaných na angiografii
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s MACE a míra MACE u pacientů podstupujících okamžitý poměr bez vln (iFR) a frakční průtokovou rezervu (FFR)
|
1 až 3 roky
|
|
Bezpečnost a výsledky revaskularizace v testovacích ramenech
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s MACE a míra MACE v důsledku revaskularizace
|
1 až 3 roky
|
|
Role biomarkerů u vysoce rizikových pacientů s DM na jejich výsledku (MACE)
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Hodnota C-reaktivního proteinu (CRP), NT-pro BNP a hsTnT u všech účastníků
|
1 až 3 roky
|
|
Vliv antidiabetické léčby a kontroly cukru u vysoce rizikových pacientů s DM na jejich výsledek
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s MACE a míra MACE u účastníků s vysokým rizikem DM s ohledem na antidiabetickou léčbu
|
1 až 3 roky
|
|
Rozdíly ve výsledku mezi funkčním a angiografickým zobrazením v zobrazovacím rameni
Časové okno: 1 až 3 roky
|
Počet účastníků s MACE a míra MACE s ohledem na počáteční zobrazovací modalitu
|
1 až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nebojsa Lalic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
- Vrchní vyšetřovatel: Milos Zarkovic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, Gobin R, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Ingelsson E, Lawlor DA, Selvin E, Stampfer M, Stehouwer CD, Lewington S, Pennells L, Thompson A, Sattar N, White IR, Ray KK, Danesh J. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2215-22. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9. Erratum In: Lancet. 2010 Sep 18;376(9745):958. Hillage, H L [corrected to Hillege, H L].
- Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, Federici M, Filippatos G, Grobbee DE, Hansen TB, Huikuri HV, Johansson I, Juni P, Lettino M, Marx N, Mellbin LG, Ostgren CJ, Rocca B, Roffi M, Sattar N, Seferovic PM, Sousa-Uva M, Valensi P, Wheeler DC; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020 Jan 7;41(2):255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 1;41(45):4317.
- Valenti V, Hartaigh BO, Cho I, Schulman-Marcus J, Gransar H, Heo R, Truong QA, Shaw LJ, Knapper J, Kelkar AA, Sciarretta S, Chang HJ, Callister TQ, Min JK. Absence of Coronary Artery Calcium Identifies Asymptomatic Diabetic Individuals at Low Near-Term But Not Long-Term Risk of Mortality: A 15-Year Follow-Up Study of 9715 Patients. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Feb;9(2):e003528. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.115.003528.
- Wackers FJ, Young LH, Inzucchi SE, Chyun DA, Davey JA, Barrett EJ, Taillefer R, Wittlin SD, Heller GV, Filipchuk N, Engel S, Ratner RE, Iskandrian AE; Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics Investigators. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: the DIAD study. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1954-61. doi: 10.2337/diacare.27.8.1954. Erratum In: Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):504.
- Zellweger MJ, Maraun M, Osterhues HH, Keller U, Muller-Brand J, Jeger R, Pfister O, Burkard T, Eckstein F, von Felten S, Osswald S, Pfisterer M. Progression to overt or silent CAD in asymptomatic patients with diabetes mellitus at high coronary risk: main findings of the prospective multicenter BARDOT trial with a pilot randomized treatment substudy. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Oct;7(10):1001-10. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.07.010. Epub 2014 Sep 17.
- Lievre MM, Moulin P, Thivolet C, Rodier M, Rigalleau V, Penfornis A, Pradignac A, Ovize M; DYNAMIT investigators. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic patients with diabetes: results of a randomized trial and meta-analysis assessing the effectiveness of systematic screening. Trials. 2011 Jan 26;12:23. doi: 10.1186/1745-6215-12-23.
- Young LH, Wackers FJ, Chyun DA, Davey JA, Barrett EJ, Taillefer R, Heller GV, Iskandrian AE, Wittlin SD, Filipchuk N, Ratner RE, Inzucchi SE; DIAD Investigators. Cardiac outcomes after screening for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Apr 15;301(15):1547-55. doi: 10.1001/jama.2009.476.
- Clerc OF, Fuchs TA, Stehli J, Benz DC, Grani C, Messerli M, Giannopoulos AA, Buechel RR, Luscher TF, Pazhenkottil AP, Kaufmann PA, Gaemperli O. Non-invasive screening for coronary artery disease in asymptomatic diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Aug 1;19(8):838-846. doi: 10.1093/ehjci/jey014.
- Authors/Task Force Members; Ryden L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskinen MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Zamorano JL; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Linhart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Ponikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S; Document Reviewers; De Backer G, Sirnes PA, Ezquerra EA, Avogaro A, Badimon L, Baranova E, Baumgartner H, Betteridge J, Ceriello A, Fagard R, Funck-Brentano C, Gulba DC, Hasdai D, Hoes AW, Kjekshus JK, Knuuti J, Kolh P, Lev E, Mueller C, Neyses L, Nilsson PM, Perk J, Ponikowski P, Reiner Z, Sattar N, Schachinger V, Scheen A, Schirmer H, Stromberg A, Sudzhaeva S, Tamargo JL, Viigimaa M, Vlachopoulos C, Xuereb RG. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87. doi: 10.1093/eurheartj/eht108. Epub 2013 Aug 30. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1824.
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. No abstract available.
- Price AH, Weir CJ, Welsh P, McLachlan S, Strachan MWJ, Sattar N, Price JF. Comparison of non-traditional biomarkers, and combinations of biomarkers, for vascular risk prediction in people with type 2 diabetes: The Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Atherosclerosis. 2017 Sep;264:67-73. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.009. Epub 2017 Jul 12.
- Galsgaard J, Persson F, Hansen TW, Jorsal A, Tarnow L, Parving HH, Rossing P. Plasma high-sensitivity troponin T predicts end-stage renal disease and cardiovascular and all-cause mortality in patients with type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Kidney Int. 2017 Nov;92(5):1242-1248. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.018. Epub 2017 Jul 14.
- Huelsmann M, Neuhold S, Strunk G, Moertl D, Berger R, Prager R, Abrahamian H, Riedl M, Pacher R, Luger A, Clodi M. NT-proBNP has a high negative predictive value to rule-out short-term cardiovascular events in patients with diabetes mellitus. Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2259-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehn334. Epub 2008 Jul 23.
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 485/20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .