- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04388280
Imagem vs. nenhum teste em pacientes diabéticos assintomáticos de alto risco (FIND)
Imagem funcional e anatômica versus nenhum teste em pacientes diabéticos assintomáticos de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma meta-análise de mais de 100 estudos prospectivos mostrou que o diabetes mellitus (DM) em geral acarreta um risco duas vezes maior de desfechos vasculares (doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico e mortes vasculares), independentemente de outros fatores de risco (1) . Embora o diabetes melito (DM) tipo 2 seja muito mais comum do que o tipo 1, esses resultados confirmam o prognóstico adverso em ambas as populações, que é particularmente grave nos jovens em geral e nos indivíduos jovens do sexo feminino com DM tipo 1, enfatizando a necessidade de tratamento intensivo gerenciamento de fatores de risco nesses grupos.
De acordo com as novas diretrizes de 2019 da European Society of Cardiology (ESC) / European Association for the study of diabetes (EASD) para diabetes, pré-diabetes e doenças cardiovasculares (2) indivíduos com DM e doenças cardiovasculares (DCV) ou DM com órgão-alvo danos, como proteinúria ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2), apresentam risco muito alto (risco de morte por DCV em 10 anos >10%). Pacientes com DM com três ou mais fatores de risco principais, ou com duração de DM > 20 anos, também apresentam risco muito alto. DM tipo 1 aos 40 anos de idade com início precoce (i.e. 1-10 anos de idade) e particularmente do sexo feminino estão associados a um risco CV muito elevado (2). A maioria dos outros com DM são de alto risco, risco de 10 anos de morte por doenças cardiovasculares (DCV) 5-10%, com exceção de pacientes jovens (com idade <35 anos) com DM tipo 1 de curta duração (<10 anos) e pacientes com DM tipo 2 com idade <50 anos com duração de DM <10 anos e sem fatores de risco importantes, que estão em risco moderado.
A triagem para DAC assintomática em pacientes com DM permanece controversa. De acordo com as diretrizes atuais, apenas o ECG de repouso é recomendado em pacientes com suspeita de DCV, enquanto a angiotomografia computadorizada (TC) ou a imagem funcional (cintilografia de perfusão miocárdica com radionuclídeos, ressonância magnética ou ecocardiograma de estresse físico ou farmacológico) podem ser consideradas (classe IIb) em pacientes assintomáticos com DM para triagem de doença arterial coronariana (DAC) (2). Com a TC, pode ser realizada uma estimativa não invasiva da carga aterosclerótica (com base no escore de cálcio da artéria coronária) e a identificação de placas ateroscleróticas que causam estenose coronariana significativa (angiografia por TC). Pacientes com DM têm uma maior prevalência de calcificação da artéria coronária em comparação com indivíduos pareados por idade e sexo sem DM (3). Enquanto um escore de cálcio da artéria coronária (CAC) de 0 está associado a um prognóstico favorável em indivíduos assintomáticos com DM, cada incremento no escore CAC (de 1 - 99 a 100 - 399 e ≥400) está associado a um aumento relativo de 25 - 33% risco de mortalidade (3). É importante ressaltar que o CAC nem sempre está associado à isquemia. Portanto, o escore de cálcio da artéria coronária pode ser considerado como modificador de risco na avaliação CV em pacientes assintomáticos com risco moderado (2).
O teste de estresse com imagem de perfusão miocárdica ou ecocardiografia de estresse permite a detecção de isquemia miocárdica, principalmente a forma silenciosa que é mais prevalente em pacientes com DM como demonstrado por estudos observacionais (22%) (4-6). Ensaios randomizados avaliando o impacto da triagem de rotina para DAC em DM assintomático e sem história de DAC não mostraram diferenças em morte cardíaca e angina instável no seguimento naqueles submetidos a teste de esforço ou angiotomografia (4,6,7). Uma meta-análise de cinco estudos randomizados com 3.299 indivíduos assintomáticos com DM mostrou que a imagem não invasiva para DAC não reduziu significativamente as taxas de eventos de infarto do miocárdio (IM) não fatal (risco relativo 0,65; P = 0,062) e hospitalização por problemas cardíacos falha (HF) (risco relativo 0,61; P = 0,1) (8).As baixas taxas de eventos observadas nesses estudos e as disparidades na população de pacientes e no gerenciamento dos resultados da triagem (diferentes técnicas de imagem, angiografia coronária invasiva e revascularização não foram realizadas sistematicamente) podem explicar a falta de benefício da estratégia de triagem. Consequentemente, a triagem de rotina de DAC em DM assintomático não é recomendada (2, 8). ou insuficiência renal) (9).
A adição de biomarcadores circulantes para avaliação de risco CV tem valor clínico limitado (10). Em pacientes com DM sem DCV conhecida, a medição da proteína C-reativa ou do fibrinogênio (marcadores inflamatórios) fornece um valor incremental menor para a avaliação de risco atual. A adição de hs troponina (Tn) T aos fatores de risco convencionais não mostrou poder discriminativo incremental neste grupo (11). Em indivíduos com DM tipo 1, troponina T sensível elevada elevada (hsTnT) foi um preditor independente de declínio renal e eventos CV (12). O valor prognóstico do peptídeo natriurético N-terminal pro-B-tipo (NT-pro BNP) em uma coorte não selecionada de pessoas com DM (incluindo DCV conhecida) mostrou que pacientes com baixos níveis de NT-pro BNP (<125 pg/mL ) têm um excelente prognóstico a curto prazo (13).
Com o papel emergente da angiotomografia no diagnóstico de DAC de acordo com as últimas diretrizes da ESC de 2019 sobre síndrome coronariana crônica (14), bem como técnicas avançadas de imagem funcional, há uma lacuna óbvia nas evidências sobre o valor prognóstico da imagem avançada funcional e angiográfica técnicas em pacientes com diabetes, particularmente subgrupo de alto risco.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que uma estratégia usando avaliação funcional com ecocardiografia de estresse avançada usando anormalidades de motilidade da parede, reserva de fluxo coronário e tensão, ou visualização de angiografia por TC levará a um melhor resultado do que nenhum teste em pacientes diabéticos assintomáticos de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Branko Beleslin, MD, PhD
- Número de telefone: +381638328690
- E-mail: branko.beleslin@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Nikola Boskovic, MD
- Número de telefone: +381642708940
- E-mail: belkan87@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Belgrade, Sérvia, 11000
- Recrutamento
- Clinical Centre of Serbia
-
Contato:
- Branko Beleslin, MD, PhD
- Número de telefone: +381638328690
- E-mail: branko.beleslin@gmail.com
-
Contato:
- Nikola Boskovic, MD
- Número de telefone: +381642708940
- E-mail: belkan87@gmail.com
-
Investigador principal:
- Branko Beleslin, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Ana Djordjevic-Dikic, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Vojislav Giga, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Nikola Boskovic, MD
-
Subinvestigador:
- Srdjan Dedic, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes assintomáticos (> 30 anos) com duração do diabetes ≥ 10 anos sem lesão de órgão-alvo mais qualquer outro fator de risco adicional, incluindo idade, hipertensão, dislipidemia, tabagismo e obesidade.
Critério de exclusão:
- Paciente categorizado como risco muito alto ou moderado para doenças CV
- Qualquer sintoma sugestivo de angina ou insuficiência cardíaca
- Pacientes com ECG basal ou anormalidades de eco
- Pacientes com doença CV conhecida ou revascularização miocárdica prévia
- Pacientes com lesão de órgão-alvo definida como proteinúria, insuficiência renal definida como eGFR <30 mL/min/1,73 m2, hipertrofia ventricular esquerda ou retinopatia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: Imagem
Ecocardiografia combinada com reserva de fluxo coronariano (CFR) e imagem de tensão, ou angiografia por tomografia computadorizada (TC) com visualização direta das artérias coronárias.
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Avaliação funcional da doença arterial coronariana
Outros nomes:
Avaliação anatômica da doença arterial coronariana
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SEM_INTERVENÇÃO: Observação
Nenhuma imagem para a estimativa da doença arterial coronariana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM)
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio não fatal e angina instável
|
1 a 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MACE individual
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com mortalidade por todas as causas, mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, revascularização (ICP ou CABG), síndrome coronariana aguda, aparecimento e/ou hospitalização por angina e acidente vascular cerebral
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1 a 3 anos
|
|
Angiografia invasiva e revascularização guiadas por testes
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes submetidos a angiografia coronária invasiva (ICA) e revascularização e taxa de MACE devido a angiografia invasiva e revascularização
|
1 a 3 anos
|
|
Papel prognóstico da imagem iFR/FFR em pacientes encaminhados para angiografia
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com MACE e taxa de MACE em pacientes submetidos a razão instantânea livre de onda (iFR) e reserva de fluxo fracionada em (FFR)
|
1 a 3 anos
|
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Segurança e resultado da revascularização em braços de teste
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com MACE e taxa de MACE devido a revascularização
|
1 a 3 anos
|
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O papel dos biomarcadores em pacientes com DM de alto risco em seu resultado (MACE)
Prazo: 1 a 3 anos
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Valor da proteína C reativa (PCR), NT-pro BNP e hsTnT em todos os participantes
|
1 a 3 anos
|
|
O impacto da terapia antidiabética e controle de açúcar em pacientes com DM de alto risco em seus resultados
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com MACE e taxa de MACE em participantes com DM de alto risco em relação à terapia antidiabética
|
1 a 3 anos
|
|
Diferenças no resultado entre imagens funcionais e angiográficas no braço de imagem
Prazo: 1 a 3 anos
|
Número de participantes com MACE e taxa de MACE em relação à modalidade de imagem inicial
|
1 a 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nebojsa Lalic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
- Investigador principal: Milos Zarkovic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, Gobin R, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Ingelsson E, Lawlor DA, Selvin E, Stampfer M, Stehouwer CD, Lewington S, Pennells L, Thompson A, Sattar N, White IR, Ray KK, Danesh J. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2215-22. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9. Erratum In: Lancet. 2010 Sep 18;376(9745):958. Hillage, H L [corrected to Hillege, H L].
- Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, Federici M, Filippatos G, Grobbee DE, Hansen TB, Huikuri HV, Johansson I, Juni P, Lettino M, Marx N, Mellbin LG, Ostgren CJ, Rocca B, Roffi M, Sattar N, Seferovic PM, Sousa-Uva M, Valensi P, Wheeler DC; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020 Jan 7;41(2):255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 1;41(45):4317.
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- Authors/Task Force Members; Ryden L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskinen MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Zamorano JL; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Linhart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Ponikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S; Document Reviewers; De Backer G, Sirnes PA, Ezquerra EA, Avogaro A, Badimon L, Baranova E, Baumgartner H, Betteridge J, Ceriello A, Fagard R, Funck-Brentano C, Gulba DC, Hasdai D, Hoes AW, Kjekshus JK, Knuuti J, Kolh P, Lev E, Mueller C, Neyses L, Nilsson PM, Perk J, Ponikowski P, Reiner Z, Sattar N, Schachinger V, Scheen A, Schirmer H, Stromberg A, Sudzhaeva S, Tamargo JL, Viigimaa M, Vlachopoulos C, Xuereb RG. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87. doi: 10.1093/eurheartj/eht108. Epub 2013 Aug 30. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1824.
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. No abstract available.
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- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- 485/20
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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