- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04388280
Imágenes frente a ninguna prueba en pacientes diabéticos asintomáticos de alto riesgo (FIND)
Imágenes funcionales y anatómicas versus ninguna prueba en pacientes diabéticos asintomáticos de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un metanálisis de más de 100 estudios prospectivos mostró que la diabetes mellitus (DM) en general conlleva un riesgo dos veces mayor de resultados vasculares (enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular isquémico y muertes vasculares), independientemente de otros factores de riesgo (1) . Aunque la diabetes mellitus tipo 2 (DM) es mucho más común que la DM tipo 1, estos resultados confirman el pronóstico adverso en ambas poblaciones, que es particularmente grave en los jóvenes en general y en las mujeres jóvenes con DM tipo 1, lo que enfatiza la necesidad de un tratamiento intensivo. manejo de los factores de riesgo en estos grupos.
Según las nuevas directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)/Asociación Europea para el estudio de la diabetes (EASD) de 2019 para la diabetes, la prediabetes y las enfermedades cardiovasculares (2), las personas con DM y enfermedades cardiovasculares (ECV) o DM con órgano diana daño, como proteinuria o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2), tienen un riesgo muy alto (riesgo a 10 años de muerte por ECV >10%). Los pacientes con DM con tres o más factores de riesgo importantes, o con una duración de DM de >20 años, también tienen un riesgo muy alto. DM tipo 1 a la edad de 40 años con inicio temprano (es decir, 1-10 años de edad) y particularmente las mujeres se asocian con un riesgo CV muy alto (2). La mayoría de los demás con DM son de alto riesgo, riesgo de 10 años de muerte por enfermedades cardiovasculares (CVD) 5-10%, con la excepción de pacientes jóvenes (edad <35 años) con DM tipo 1 de corta duración (<10 años) y pacientes con DM tipo 2 de edad < 50 años con DM de duración < 10 años y sin factores de riesgo mayores, que se encuentren en riesgo moderado.
La detección de CAD asintomática en pacientes con DM sigue siendo controvertida. De acuerdo con las guías actuales, solo se recomienda el ECG en reposo en pacientes con sospecha de ECV, mientras que la angiografía por tomografía computarizada (TC) o las imágenes funcionales (imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos, resonancia magnética o ecocardiografía de estrés físico o farmacológico) pueden considerarse (clase IIb) en pacientes asintomáticos con DM para cribado de enfermedad arterial coronaria (EAC) (2). Con la TC, se puede realizar una estimación no invasiva de la carga aterosclerótica (basada en la puntuación de calcio de la arteria coronaria) y la identificación de placas ateroscleróticas que causan estenosis coronaria significativa (angiografía por TC). Los pacientes con DM tienen una mayor prevalencia de calcificación de las arterias coronarias en comparación con los sujetos sin DM de la misma edad y sexo (3). Mientras que una puntuación de calcio arterial coronario (CAC) de 0 se asocia con un pronóstico favorable en sujetos asintomáticos con DM, cada incremento en la puntuación CAC (de 1 - 99 a 100 - 399 y ≥400) se asocia con un 25 - 33 % más relativo riesgo de mortalidad (3). Es importante destacar que la CAC no siempre se asocia con isquemia. Por tanto, el score de calcio arterial coronario puede ser considerado como modificador de riesgo en la evaluación CV en pacientes asintomáticos con riesgo moderado (2).
Las pruebas de estrés con imágenes de perfusión miocárdica o ecocardiografía de estrés permiten la detección de isquemia miocárdica, particularmente la forma silente que es más prevalente en pacientes con DM como lo demuestran estudios observacionales (22%) (4-6). Los ensayos aleatorizados que evaluaron el impacto de la detección de rutina para CAD en DM asintomática y sin antecedentes de CAD no mostraron diferencias en la muerte cardíaca y la angina inestable en el seguimiento en aquellos que se sometieron a pruebas de esfuerzo o angiografía por TC (4, 6, 7). Un metanálisis de cinco estudios aleatorizados con 3299 sujetos asintomáticos con DM mostró que las imágenes no invasivas para CAD no redujeron significativamente las tasas de eventos de infarto de miocardio (IM) no fatal (riesgo relativo 0,65; P = 0,062) y la hospitalización por cardiopatía. fracaso (HF) (riesgo relativo 0,61; P=0,1) (8). Las bajas tasas de eventos observadas en estos estudios y las disparidades en la población de pacientes y el manejo de los resultados del cribado (diferentes técnicas de imagen, angiografía coronaria invasiva y revascularización no se realizaron sistemáticamente) pueden explicar la falta de beneficio de la estrategia de cribado. En consecuencia, no se recomienda el cribado rutinario de EAC en DM asintomática (2, 8). Sin embargo, la prueba de esfuerzo o la angiografía por TC pueden estar indicadas en individuos asintomáticos de muy alto riesgo (con enfermedad arterial periférica (EAP), una puntuación CAC alta, proteinuria, o insuficiencia renal) (9).
La adición de biomarcadores circulantes para la evaluación del riesgo CV tiene un valor clínico limitado (10). En pacientes con DM sin CVD conocida, la medición de proteína C reactiva o fibrinógeno (marcadores inflamatorios) proporciona un valor incremental menor a la evaluación de riesgo actual. La adición de hs troponina (Tn) T a los factores de riesgo convencionales no ha mostrado poder discriminativo incremental en este grupo (11). En individuos con DM tipo 1, la troponina T de alta sensibilidad elevada (hsTnT) fue un predictor independiente de deterioro renal y eventos cardiovasculares (12). El valor pronóstico del péptido natriurético N-terminal pro-B tipo (NT-pro BNP) en una cohorte no seleccionada de personas con DM (incluyendo ECV conocida) mostró que los pacientes con niveles bajos de NT-pro BNP (<125 pg/mL ) tienen un excelente pronóstico a corto plazo (13).
Con el papel emergente de la angiografía por TC en el diagnóstico de la EAC de acuerdo con las últimas directrices de la ESC de 2019 sobre el síndrome coronario crónico (14), así como con las técnicas avanzadas de imagenología funcional, existe una brecha obvia en la evidencia sobre el valor pronóstico de la imagenología avanzada tanto funcional como angiográfica. técnicas en pacientes con diabetes, particularmente en el subgrupo de alto riesgo.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que una estrategia que utilice una evaluación funcional con ecocardiografía de estrés avanzada utilizando anomalías del movimiento de la pared, reserva de flujo coronario y tensión, o visualización de angiografía por TC conducirá a un mejor resultado que ninguna prueba en pacientes diabéticos asintomáticos de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Branko Beleslin, MD, PhD
- Número de teléfono: +381638328690
- Correo electrónico: branko.beleslin@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nikola Boskovic, MD
- Número de teléfono: +381642708940
- Correo electrónico: belkan87@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Reclutamiento
- Clinical Centre of Serbia
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Contacto:
- Branko Beleslin, MD, PhD
- Número de teléfono: +381638328690
- Correo electrónico: branko.beleslin@gmail.com
-
Contacto:
- Nikola Boskovic, MD
- Número de teléfono: +381642708940
- Correo electrónico: belkan87@gmail.com
-
Investigador principal:
- Branko Beleslin, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Ana Djordjevic-Dikic, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Vojislav Giga, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Nikola Boskovic, MD
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Sub-Investigador:
- Srdjan Dedic, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes asintomáticos (> 30 años) con duración de la diabetes ≥ 10 años sin daño en órganos diana más cualquier otro factor de riesgo adicional como edad, hipertensión, dislipidemia, tabaquismo y obesidad.
Criterio de exclusión:
- Paciente categorizado como de muy alto o moderado riesgo de enfermedades CV
- Cualquier síntoma que sugiera angina o insuficiencia cardíaca.
- Pacientes con ECG basal o anomalías en el eco
- Pacientes con enfermedad CV conocida o revascularización miocárdica previa
- Pacientes con daño de órgano diana definido como proteinuria, insuficiencia renal definida como eGFR <30 ml/min/1,73 m2, hipertrofia ventricular izquierda o retinopatía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Imágenes
Ecocardiografía combinada con reserva de flujo coronario (CFR) e imágenes de tensión, o angiografía por tomografía computarizada (TC) con visualización directa de las arterias coronarias.
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Evaluación funcional de la enfermedad arterial coronaria
Otros nombres:
Evaluación anatómica de la enfermedad arterial coronaria
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SIN INTERVENCIÓN: Observación
No hay imágenes para la estimación de la enfermedad de las arterias coronarias
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE)
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes con mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal y angina inestable
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1 a 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MACE individual
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes con mortalidad por todas las causas, mortalidad cardiovascular, IM no fatal, revascularización (PCI o CABG), síndrome coronario agudo, aparición y/u hospitalización por angina y accidente cerebrovascular
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1 a 3 años
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Angiografía y revascularización invasivas impulsadas por pruebas
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes sometidos a angiografía coronaria invasiva (ACI) y revascularización y tasa de MACE debido a angiografía invasiva y revascularización
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1 a 3 años
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Papel pronóstico de la imagen iFR/FFR en pacientes derivados a angiografía
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes con MACE y tasa de MACE en pacientes sometidos a razón instantánea libre de ondas (iFR) y reserva fraccional de flujo en (FFR)
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1 a 3 años
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Seguridad y resultado de la revascularización en los brazos de prueba
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes con MACE y tasa de MACE por revascularización
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1 a 3 años
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El papel de los biomarcadores en pacientes con DM de alto riesgo en su evolución (MACE)
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Valor de proteína C reactiva (PCR), NT-pro BNP y hsTnT en todos los participantes
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1 a 3 años
|
El impacto de la terapia antidiabética y el control del azúcar en pacientes con DM de alto riesgo en su evolución
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
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Número de participantes con MACE y tasa de MACE en participantes con DM de alto riesgo con respecto a la terapia antidiabética
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1 a 3 años
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Diferencias en el resultado entre imágenes funcionales y angiográficas en el brazo de imágenes
Periodo de tiempo: 1 a 3 años
|
Número de participantes con MACE y tasa de MACE con respecto a la modalidad de imagen inicial
|
1 a 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nebojsa Lalic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
- Investigador principal: Milos Zarkovic, MD, PhD, Clinical Centre of Serbia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, Gobin R, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Ingelsson E, Lawlor DA, Selvin E, Stampfer M, Stehouwer CD, Lewington S, Pennells L, Thompson A, Sattar N, White IR, Ray KK, Danesh J. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2215-22. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9. Erratum In: Lancet. 2010 Sep 18;376(9745):958. Hillage, H L [corrected to Hillege, H L].
- Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, Federici M, Filippatos G, Grobbee DE, Hansen TB, Huikuri HV, Johansson I, Juni P, Lettino M, Marx N, Mellbin LG, Ostgren CJ, Rocca B, Roffi M, Sattar N, Seferovic PM, Sousa-Uva M, Valensi P, Wheeler DC; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020 Jan 7;41(2):255-323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 1;41(45):4317.
- Valenti V, Hartaigh BO, Cho I, Schulman-Marcus J, Gransar H, Heo R, Truong QA, Shaw LJ, Knapper J, Kelkar AA, Sciarretta S, Chang HJ, Callister TQ, Min JK. Absence of Coronary Artery Calcium Identifies Asymptomatic Diabetic Individuals at Low Near-Term But Not Long-Term Risk of Mortality: A 15-Year Follow-Up Study of 9715 Patients. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Feb;9(2):e003528. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.115.003528.
- Wackers FJ, Young LH, Inzucchi SE, Chyun DA, Davey JA, Barrett EJ, Taillefer R, Wittlin SD, Heller GV, Filipchuk N, Engel S, Ratner RE, Iskandrian AE; Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics Investigators. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: the DIAD study. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1954-61. doi: 10.2337/diacare.27.8.1954. Erratum In: Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):504.
- Zellweger MJ, Maraun M, Osterhues HH, Keller U, Muller-Brand J, Jeger R, Pfister O, Burkard T, Eckstein F, von Felten S, Osswald S, Pfisterer M. Progression to overt or silent CAD in asymptomatic patients with diabetes mellitus at high coronary risk: main findings of the prospective multicenter BARDOT trial with a pilot randomized treatment substudy. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Oct;7(10):1001-10. doi: 10.1016/j.jcmg.2014.07.010. Epub 2014 Sep 17.
- Lievre MM, Moulin P, Thivolet C, Rodier M, Rigalleau V, Penfornis A, Pradignac A, Ovize M; DYNAMIT investigators. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic patients with diabetes: results of a randomized trial and meta-analysis assessing the effectiveness of systematic screening. Trials. 2011 Jan 26;12:23. doi: 10.1186/1745-6215-12-23.
- Young LH, Wackers FJ, Chyun DA, Davey JA, Barrett EJ, Taillefer R, Heller GV, Iskandrian AE, Wittlin SD, Filipchuk N, Ratner RE, Inzucchi SE; DIAD Investigators. Cardiac outcomes after screening for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Apr 15;301(15):1547-55. doi: 10.1001/jama.2009.476.
- Clerc OF, Fuchs TA, Stehli J, Benz DC, Grani C, Messerli M, Giannopoulos AA, Buechel RR, Luscher TF, Pazhenkottil AP, Kaufmann PA, Gaemperli O. Non-invasive screening for coronary artery disease in asymptomatic diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Aug 1;19(8):838-846. doi: 10.1093/ehjci/jey014.
- Authors/Task Force Members; Ryden L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskinen MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Zamorano JL; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J, Kolh P, Lancellotti P, Linhart A, Nihoyannopoulos P, Piepoli MF, Ponikowski P, Sirnes PA, Tamargo JL, Tendera M, Torbicki A, Wijns W, Windecker S; Document Reviewers; De Backer G, Sirnes PA, Ezquerra EA, Avogaro A, Badimon L, Baranova E, Baumgartner H, Betteridge J, Ceriello A, Fagard R, Funck-Brentano C, Gulba DC, Hasdai D, Hoes AW, Kjekshus JK, Knuuti J, Kolh P, Lev E, Mueller C, Neyses L, Nilsson PM, Perk J, Ponikowski P, Reiner Z, Sattar N, Schachinger V, Scheen A, Schirmer H, Stromberg A, Sudzhaeva S, Tamargo JL, Viigimaa M, Vlachopoulos C, Xuereb RG. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87. doi: 10.1093/eurheartj/eht108. Epub 2013 Aug 30. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1824.
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. No abstract available.
- Price AH, Weir CJ, Welsh P, McLachlan S, Strachan MWJ, Sattar N, Price JF. Comparison of non-traditional biomarkers, and combinations of biomarkers, for vascular risk prediction in people with type 2 diabetes: The Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Atherosclerosis. 2017 Sep;264:67-73. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.009. Epub 2017 Jul 12.
- Galsgaard J, Persson F, Hansen TW, Jorsal A, Tarnow L, Parving HH, Rossing P. Plasma high-sensitivity troponin T predicts end-stage renal disease and cardiovascular and all-cause mortality in patients with type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Kidney Int. 2017 Nov;92(5):1242-1248. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.018. Epub 2017 Jul 14.
- Huelsmann M, Neuhold S, Strunk G, Moertl D, Berger R, Prager R, Abrahamian H, Riedl M, Pacher R, Luger A, Clodi M. NT-proBNP has a high negative predictive value to rule-out short-term cardiovascular events in patients with diabetes mellitus. Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2259-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehn334. Epub 2008 Jul 23.
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
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