Bortezomib, melfalan a celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Počet krevních destiček >= 30 000/μL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Diagnostika myelomu, u kterého je zvažována autologní transplantace kmenových buněk

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu v době výchozích hodnot pro hodnocení onemocnění, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
  • Plazmatické buňky kostní dřeně >= 30 %

• POZNÁMKA:

  • U pacientů bez relapsu před transplantací, měřitelné onemocnění v době diagnózy
  • U pacientů, kteří měli před transplantací relaps onemocnění, měřitelné onemocnění v době posledního relapsu bezprostředně před transplantací.
  • Pokud byl pacient před transplantací léčen na relapsující onemocnění, musí mít v době relapsu před touto léčbou měřitelné onemocnění
• Pacient je zvažován pro autologní transplantaci kmenových buněk plnou dávkou melfalanu (200 mg/m^2)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Zotaveno z nehematologické toxicity předchozí chemoterapie (nezahrnuje neurotoxicitu 1. stupně)
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Ejekční frakce >= 45 %
• Korigovaná plicní difúzní kapacita větší nebo rovna 50 %
• Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) >= 50 %
• Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 %
• Negativní těhotenský test proveden =< 14 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochotný vrátit se na Mayo Clinic Rochester za účelem léčby a sledování

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Ochota poskytnout vzorky krve a kostní dřeně pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně/periferní krve kmenových buněk
• Více než dva předchozí režimy léčby MM
• infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; POZNÁMKA: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Seroreaktivita na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský lymfotrofický virus T-buněk (HTLV) I nebo II, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV)

• Jiná aktivní malignita < 2 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotický karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo nízkorizikový karcinom prostaty po kurativní terapii

  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (2 účinné metody antikoncepce současně) od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO nechtějí souhlasit s úplně se zdržet heterosexuálního styku
  • Kojící ženy
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby
  • Neochotný souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění plic nebo psychiatrické onemocnění
• Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Známé alergie na kteroukoli složku zkoumaného léčebného režimu nebo požadované doplňkové léčby
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie