Pembrolizumab a radiační terapie u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Mnohočetný myelom stadia I-III International Staging System (ISS) s progresivním, relabujícím nebo refrakterním onemocněním
• Umět dát informovaný souhlas
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1
• Recidivující a/nebo refrakterní myelom; neexistuje žádný minimální nebo maximální počet předchozích terapií, které mohl pacient dříve podstoupit před zařazením do aktuální studie
• ≥ 1 kostní a/nebo mimokostní léze, která může být ozařována
• Kandidát na pembrolizumab (podle určení lékaře a adekvátní funkce orgánů)
• Kandidát na radioterapii (podle určení ošetřujícího lékaře); tito pacienti mohou mít symptomatické onemocnění a/nebo asymptomatické onemocnění; pro jakékoli kostní a/nebo mimokostní onemocnění je vyžadováno minimálně jedno místo ozáření; je povoleno ozáření všech kostních částí hlavy a krku, lebky, páteře, žeber a/nebo končetin; ozařování jakékoli kostní části pro dokumentované lytické onemocnění je povoleno; ozařování jakéhokoli plazmocytomu měkkých tkání (včetně kostního a mimokostního plazmocytomu) je povoleno; jediným vylučovacím kritériem pro záření jsou metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Měřitelné myelomové onemocnění (protein v moči > 200 mg za 24 hodin [h] sběr moči, poměr volných lehkých řetězců v séru > 100 s abnormálním poměrem k/l, sérový M protein > 0,5 g/dl); 12 z 24 pacientů nemusí mít měřitelnou nemoc

• Negativní těhotenský test moči do 2 týdnů u žen; ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
  • Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
  • Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protein 1 proti programované buněčné smrti (PD1) nebo anti-PD-L1
• Solitární plazmocytom
• Doutnající (asymptomatický) mnohočetný myelom
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kohokoli z jeho příjemců
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu (výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže)
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; POZNÁMKA: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Pacienti vyžadující ozařování pro onemocnění CNS jsou vyloučeni (CNS definováno jako mozkové měkké tkáně/intraparenchymální metastázy v šedé a bílé hmotě mozku a/nebo pro onemocnění diseminované mozkomíšním mokem [CSF], včetně leptomeningeálního karcinomatózního onemocnění)
• Má v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk