Rekonvalescenční plazmová terapie u pacientů s COVID-19

Racionální použití protilátek z plazmy získaného pacienta jako přirozené neutralizační protilátky proti viru infikovanému buňkami (plaky). V USA a Číně bylo provedeno několik rozšířených použití rekonvalescentní plazmové terapie u těžkých a/nebo kriticky nemocných pacientů s COVID-19. Řešitel uvedl, že 5 pacientů dostalo rekonvalescentní plazmu, tři pacienti byli úspěšně propuštěni a 2 pacienti se zlepšili.

Na základě předchozí studie zahajují vyšetřovatelé intervenční studii s cílem získat kvalitní rekonvalescentní plazmu od uzdravených pacientů a najít alternativní léčbu ke zlepšení klinických výsledků u pacientů s těžkým onemocněním COVID-19.

Výzkumné otázky vyšetřovatelů jsou

1. Dokáže rekonvalescentní plazma in vitro neutralizovat virus infikovaný buňkami?
2. Budou mít pacienti s COVID-19, kteří dostali rekonvalescentní plazmu, lepší prognózu a možná budou vyléčeni? Hypotéza studie Investigator je, že rekonvalescentní plazma by mohla vyléčit těžké (nekritické) pacienty s COVID-19.

Primárním cílem této studie je produkovat kvalitní rekonvalescentní plazmu od uzdraveného pacienta COVID-19, která by mohla neutralizovat plak in vitro a in vivo. Neutralizace in vivo bude monitorována na základě klinického zlepšení symptomů pacienta, laboratorního a radiologického posouzení.

Invitro testy budou provedeny na plazmě příjemce před a po rekonvalescentní transfuzi plazmy. Objektivním hodnocením bude plak redukující neutralizační test (PRNT) plazmy příjemce. Dárcovská plazma bude odebírána aferézními metodami na transfuzní jednotce Gatot Soebroto Blood transfusion unit (BTU).

Všichni dárci musí splňovat kritéria způsobilosti a podepsat informovaný souhlas. Plazma dárce bude vyšetřena na krví přenosné infekční patogeny v BTU. Každý dárce vyrobí 210 ml plazmy, z toho 200 ml bude uloženo ve 2 samostatných sáčcích (každý 100 ml) a 3 ml plazmy bude testováno na titr protilátek proti COVID-19 v Biofarmě a budou testovány 3 ml plazmy pro PRNT v Eijkman Institute. Pacientům s COVID-19 se závažnými (IIb) a kritickými stavy bude podávána plazmová transfuze. Skladování, testování, přenos a transfuze vhodné rekonvalescentní plazmy jsou autoritou Gatot Soebroto BTU. Vyšetřovatelé postupně zapisují přibližně 10 pacientů, kteří budou přijati v nemocnici Gatot Soebroto.

Všichni příjemci budou zapsáni postupně, pokud splní kritéria způsobilosti. Základní demografické charakteristiky zahrnutého pacienta jsou zaznamenány ve formulářích kazuistiky. Před transfuzí plazmy budou změřena klinická a laboratorní data. Pacienti před transfuzí budou zařazeni do skupiny 1. Zatímco skupina 2 je stejný pacient, ale dostal rekonvalescentní plazmu.

Transfuze budou podávány dvakrát ve 100 ml vaku, během 1. 4 hodin bude sledována akutní nežádoucí příhoda. Proběhnou tři sériové transfuze, 1. den, 3. den a 6. den. Klinické, laboratorní a radiologické parametry budou přeměřeny po 14. dni a budou analyzovány.

Analýza dat bude provedena po dokončení všech měření a zaznamenána do formuláře klinické zprávy. Vyšetřovatelé najdou průměrný rozdíl ordinálních proměnných mezi skupinou 1 a skupinou 2 pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem (alternativa k párovému T-testu). Relativní riziko (snížení rizika) nominálních proměnných bude měřeno mezi skupinou 1 a skupinou 2. Bohužel v tomto výzkumu není možné určit počet potřebný k poškození (NNH), protože obě skupiny jsou na sobě závislé.

Veškeré dokumenty týkající se studia budou uchovávány v datové podobě a budou chráněny heslem. Budeme se starat o bezpečnost rekonvalescentní plazmy tím, že budeme zaznamenávat všechny nežádoucí příhody po transfuzi. Aby bylo možné předvídat riziko progrese AE do závažné nežádoucí příhody (SAE), všechny AE budou léčeny, jakmile budou nalezeny v souladu s klinickou způsobilostí ošetřujících lékařů. SAE bude v určité formě nahlášena sponzorovi a výboru pro monitorování bezpečnosti dat co nejdříve.

Všichni vyšetřovatelé si jsou vědomi potenciálního etického problému týkajícího se této studie. Plazmatická rekonvalescence je alternativní terapií pro COVID-19 a je naléhavě potřebná kvůli pandemické situaci, která v současnosti nastává. Vyšetřovatelé zvažují všechna potenciální očekávaná a teoretická rizika a přínosy rekonvalescentní transfuze plazmy. Potenciálním očekávaným rizikem plazmatických transfuzí je transfuzní reakce (imunologická nebo nesouvisející s imunitou) a přenesený nežádoucí patogen. Teoretickým rizikem transfuze plazmy u pacienta s COVID-19 je mechanismus zesílení závislého na protilátkách (ADE), jak je vidět u pacientů s horečkou dengue. Potenciálním přínosem plazmy pro pacienta je neutralizační potenciál polyklonální protilátky proti SARS-Cov2 infikované buňkami. Výsledkem je rychlejší zotavení a zlepšení stádií onemocnění.

Všichni dárci si důkladně a ochotně přečtou formulář informovaného souhlasu s ohledem na odběr plazmy na Gatot Soebroto BTU. Dárce mohl svůj souhlas kdykoli před transfuzí odvolat, a to i po zpracování a uložení plazmy v BTU. Rozhodnutí dárce neovlivní jeho/její budoucí léčbu v nemocnici Gatot Soebroto.

Tato předběžná studie má poskytnout podpůrná data a zkušenosti se zpracováním plazmatu pro rozsáhlejší studii v blízké budoucnosti.