Rekonvaleszenz-Plasmatherapie bei Patienten mit COVID-19

Die rationale Verwendung von Antikörpern aus dem Plasma des genesenen Patienten als natürlicher neutralisierender Antikörper gegen das zellinfizierte Virus (Plaques). In den USA und China wurden mehrere erweiterte Anwendungen der Rekonvaleszenten-Plasmatherapie bei schwer und/oder kritisch kranken COVID-19-Patienten durchgeführt. Der Prüfarzt berichtete, dass 5 Patienten Rekonvaleszentenplasma erhielten, 3 Patienten erfolgreich entlassen wurden und 2 Patienten sich besserten.

Auf der Grundlage der vorherigen Studie initiieren die Prüfärzte eine Interventionsstudie mit dem Ziel, aus den genesenen Patienten hochwertiges Rekonvaleszentenplasma herzustellen und eine alternative Behandlung zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse von Patienten mit schwerem COVID-19 zu finden.

Ermittler Forschungsfragen sind

1. Kann das Rekonvaleszentenplasma zellinfizierte Viren in vitro neutralisieren?
2. Haben die COVID-19-Patienten, die Rekonvaleszentenplasma erhalten haben, eine bessere Prognose und werden möglicherweise geheilt? Die Hypothese der Investigator-Studie besagt, dass Rekonvaleszenzplasma möglicherweise schwere (nicht kritische) COVID-19-Patienten heilen könnte.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Herstellung eines qualitativ hochwertigen Rekonvaleszentenplasmas von genesenen COVID-19-Patienten, das die Plaque in vitro und in vivo neutralisieren könnte. Die In-vivo-Neutralisierung wird auf der Grundlage der klinischen Verbesserung der Symptome des Patienten, der Labor- und radiologischen Beurteilung überwacht.

In-vitro-Tests werden mit dem Empfängerplasma vor und nach der Rekonvaleszenten-Plasmatransfusion durchgeführt. Die objektive Bewertung wird ein Plaquereduktions-Neutralisierungstest (PRNT) des Empfängerplasmas sein. Das Spenderplasma wird durch Aphereseverfahren in der Gatot Soebroto Blood Transfusion Unit (BTU) gesammelt.

Alle Spender müssen die Eignungskriterien erfüllen und eine Einwilligungserklärung unterschreiben. Das Spenderplasma wird in BTU auf durch Blut übertragene Infektionserreger untersucht. Jeder Spender produziert 210 ml Plasma, von denen 200 ml in 2 separaten Beuteln (je 100 ml) gelagert werden, und 3 ml Plasma werden in Biofarma auf Antikörper-Anti-COVID-19-Titer getestet und 3 ml Plasma werden getestet für PRNT am Eijkman Institut. Eine Plasmatransfusion wird COVID-19-Patienten mit schweren (IIb) und kritischen Zuständen verabreicht. Die Lagerung, das Testen, der Transfer und die Transfusion von geeignetem Rekonvaleszentenplasma liegen in der Zuständigkeit von Gatot Soebroto BTU. Die Ermittler nehmen nacheinander etwa 10 Patienten auf, die in das Krankenhaus Gatot Soebroto eingeliefert werden.

Alle Empfänger werden nacheinander eingeschrieben, wenn sie die Zulassungskriterien erfüllen. Demografische Basismerkmale des eingeschlossenen Patienten werden in Fallberichtsformularen aufgezeichnet. Klinische und Labordaten werden vor der Plasmatransfusion gemessen. Patienten vor der Transfusion werden in Gruppe 1 eingeteilt. Wohingegen Gruppe 2 derselbe Patient ist, aber das Rekonvaleszentenplasma erhalten hat.

Transfusionen werden zweimal in 100-ml-Beutel verabreicht, während der ersten 4 Stunden wird das akute unerwünschte Ereignis überwacht. Es wird drei serielle Transfusionen geben, am 1. Tag, 3. Tag und 6. Tag. Die klinischen, Labor- und radiologischen Parameter werden nach dem 14. Tag erneut gemessen und analysiert.

Die Datenanalyse wird durchgeführt, nachdem alle Messungen abgeschlossen und in Form eines klinischen Berichts aufgezeichnet wurden. Mit dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test (Alternative zum gepaarten T-Test) finden die Ermittler die mittlere Differenz der ordinalen Variablen zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2. Das relative Risiko (Risikominderung) der nominalen Variablen wird zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2 gemessen. Leider ist es in dieser Untersuchung nicht möglich, die Zahl, die benötigt wird, um zu schaden (NNH), zu bestimmen, da beide Gruppen voneinander abhängig sind.

Alle die Studie betreffenden Unterlagen werden in Dateiform aufbewahrt und mit einem Passwort geschützt. Wir werden uns um die Sicherheit von Rekonvaleszentenplasma sorgen, indem wir alle unerwünschten Ereignisse nach der Transfusion aufzeichnen. Um das Risiko einer UE-Progression zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) zu antizipieren, werden alle AE behandelt, sobald sie gemäß der klinischen Kompetenz der behandelnden Ärzte festgestellt werden. SAE wird so schnell wie möglich in einer bestimmten Form an den Sponsor und das Data Safety Monitoring Board gemeldet.

Die Ermittler sind sich alle der potenziellen ethischen Probleme im Zusammenhang mit dieser Studie bewusst. Die Plasma-Rekonvaleszenz ist eine alternative Therapie für COVID-19 und aufgrund der aktuellen Pandemie-Situation dringend erforderlich. Die Ermittler wägen alle potenziell erwarteten und theoretischen Risiken und Vorteile einer Rekonvaleszenten-Plasmatransfusion ab. Das potenzielle erwartete Risiko von Plasmatransfusionen ist eine Transfusionsreaktion (immunologisch oder nicht immunbedingt) und ein übertragener unerwünschter Krankheitserreger. Das theoretische Risiko einer Plasmatransfusion von COVID-19-Patienten ist ein Antikörper-abhängiger Verstärkungsmechanismus (ADE), wie er bei Dengue-Patienten beobachtet wird. Ein potenzieller Vorteil von Plasma für den Patienten ist das neutralisierende Potenzial eines polyklonalen Antikörpers gegen zellinfiziertes SARS-Cov2. Dies führt zu einer schnelleren Genesung und Verbesserung der Krankheitsstadien.

Alle Spender werden das Einverständniserklärungsformular sorgfältig lesen und bereitwillig ihre Plasmaentnahme bei Gatot Soebroto BTU erhalten. Der Spender kann seine Einwilligung jederzeit vor der Transfusion widerrufen, auch nachdem das Plasma verarbeitet und in BTU gelagert wurde. Die Entscheidung des Spenders wird seine/ihre zukünftige Behandlung im Krankenhaus Gatot Soebroto nicht beeinflussen.

Diese Vorstudie soll unterstützende Daten und Erfahrungen zur Plasmaverarbeitung für eine größere Studie in naher Zukunft liefern.