Terapia al plasma convalescente in pazienti con COVID-19

L'uso razionale degli anticorpi del plasma del paziente guarito come anticorpo neutralizzante naturale contro il virus infettato dalle cellule (placche). Negli Stati Uniti e in Cina è stato fatto un uso esteso della terapia al plasma convalescente a pazienti COVID-19 gravi e/o in condizioni critiche. L'investigatore ha riferito che 5 pazienti hanno ricevuto plasma convalescente, tre pazienti sono stati dimessi con successo e 2 pazienti sono migliorati.

Sulla base dello studio precedente, i ricercatori avviano uno studio di intervento con lo scopo di produrre plasma convalescente di qualità dai pazienti guariti e di trovare un trattamento alternativo per migliorare gli esiti clinici dei pazienti con COVID-19 grave.

Le domande di ricerca degli investigatori sono

1. Il plasma convalescente potrebbe neutralizzare il virus infettato dalle cellule in vitro?
2. Quei pazienti COVID-19 che hanno ricevuto plasma convalescente avranno una prognosi migliore e forse saranno curati? L'ipotesi dello studio dell'investigatore è che il plasma convalescente potrebbe curare pazienti gravi (non critici) con COVID-19.

L'obiettivo primario di questo studio è quello di produrre un plasma convalescente di buona qualità da un paziente guarito da COVID-19 che possa neutralizzare la placca in vitro e in vivo. La neutralizzazione in vivo sarà monitorata sulla base del miglioramento clinico del paziente dei sintomi, della valutazione di laboratorio e radiologica.

I test in vitro verranno eseguiti sul plasma ricevente prima e dopo la trasfusione di plasma convalescente. La valutazione obiettiva sarà un test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) del plasma ricevente. Il plasma del donatore sarà raccolto con metodi di aferesi presso l'unità di trasfusione di sangue di Gatot Soebroto (BTU).

Tutti i donatori devono soddisfare i criteri di ammissibilità e firmare un modulo di consenso informato. Il plasma del donatore sarà sottoposto a screening per agenti patogeni di infezione a trasmissione ematica in BTU. Ogni donatore produrrà 210 ml di plasma, di cui 200 ml saranno conservati in 2 sacche separate (ciascuna da 100 ml) e 3 ml di plasma saranno testati per il titolo anticorpale anti-COVID-19 in Biofarma e 3 ml di plasma saranno testati per PRNT presso l'Eijkman Institute. La trasfusione di plasma verrà somministrata ai pazienti COVID-19 con condizioni gravi (IIb) e critiche. La conservazione, l'analisi, il trasferimento e la trasfusione di plasma convalescente idoneo sono di competenza di Gatot Soebroto BTU. Gli investigatori arruolano consecutivamente circa 10 pazienti, che saranno ricoverati all'ospedale Gatot Soebroto.

Tutti i destinatari saranno iscritti consecutivamente se soddisfano i criteri di ammissibilità. Le caratteristiche demografiche di base del paziente incluso sono registrate nei moduli di segnalazione dei casi. I dati clinici e di laboratorio saranno misurati prima della trasfusione di plasma. I pazienti pre-trasfusionali verranno inseriti nel gruppo 1. Mentre il gruppo 2 è lo stesso paziente ma ha ricevuto il plasma convalescente.

Le trasfusioni verranno somministrate due volte in sacche da 100 ml, durante le prime 4 ore, verrà monitorato l'evento avverso acuto. Ci saranno tre trasfusioni in serie, il 1° giorno, il 3° giorno e il 6° giorno. I parametri clinici, di laboratorio e radiologici saranno rimisurati dopo il 14° giorno e saranno analizzati.

L'analisi dei dati verrà eseguita dopo che tutte le misurazioni saranno terminate e registrate in forma di referto clinico. Gli investigatori troveranno la differenza media delle variabili ordinali tra il gruppo 1 e il gruppo due con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon (alternativa al test T accoppiato). Il rischio relativo (riduzione del rischio) delle variabili nominali sarà misurato tra il gruppo 1 e il gruppo 2. Sfortunatamente, è impossibile determinare il numero necessario per nuocere (NNH) in questa ricerca poiché entrambi i gruppi dipendono l'uno dall'altro.

Tutti i documenti riguardanti lo studio saranno conservati in formato dati e saranno protetti con una password. Ci preoccuperemo della sicurezza del plasma convalescente registrando tutti gli eventi avversi dopo la trasfusione. Per anticipare il rischio di progressione dell'EA in un evento avverso grave (SAE), tutti gli AE saranno trattati non appena rilevati in base alla competenza clinica dei medici curanti. Il SAE verrà segnalato in una certa forma allo sponsor e al comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati il ​​prima possibile.

Gli investigatori sono tutti consapevoli del potenziale problema etico relativo a questo studio. Il plasma convalescente è una terapia alternativa per COVID-19, e urgentemente necessaria a causa della situazione pandemica attualmente in atto. Gli investigatori stanno soppesando tutti i potenziali rischi e benefici attesi e teorici della trasfusione di plasma convalescente. Il potenziale rischio atteso delle trasfusioni di plasma è la reazione trasfusionale (immunologica o non correlata al sistema immunitario) e il patogeno indesiderato trasferito. Il rischio teorico derivante dalla trasfusione di plasma del paziente COVID-19 è un meccanismo di potenziamento dipendente dall'anticorpo (ADE) come osservato nei pazienti con dengue. Un potenziale vantaggio del plasma per il paziente è il potenziale neutralizzante di un anticorpo policlonale contro la SARS-Cov2 infetta da cellule. Con conseguente recupero più rapido e miglioramento delle fasi della malattia.

Tutti i donatori leggeranno attentamente il modulo di consenso informato e consegneranno volentieri il loro prelievo di plasma presso Gatot Soebroto BTU. Il donatore può revocare il proprio consenso in qualsiasi momento prima della trasfusione, anche dopo che il plasma è stato processato e conservato in BTU. La decisione del donatore non influirà sul suo futuro trattamento presso l'ospedale Gatot Soebroto.

Questo studio preliminare dovrebbe fornire dati di supporto ed esperienza sulla lavorazione del plasma per uno studio più ampio nel prossimo futuro.