Terapia osoczem rekonwalescencyjnym u pacjentów z COVID-19

Racjonalne wykorzystanie przeciwciał z osocza odzyskanego pacjenta jako naturalnego przeciwciała neutralizującego wirusa zakażonego komórką (blaszki). W Stanach Zjednoczonych i Chinach przeprowadzono kilka rozszerzonych zastosowań rekonwalescencyjnej terapii osoczem u pacjentów z ciężkim i/lub krytycznie chorym na COVID-19. Badacz poinformował, że 5 pacjentów otrzymało osocze rekonwalescentów, 3 pacjentów zostało pomyślnie wypisanych, a 2 pacjentów poprawiło się.

Na podstawie poprzedniego badania badacze rozpoczynają badanie interwencyjne w celu uzyskania wysokiej jakości osocza rekonwalescencyjnego od wyleczonych pacjentów i znalezienia alternatywnego leczenia w celu poprawy wyników klinicznych pacjentów z ciężkim COVID-19.

Badacze pytania badawcze są

1. Czy osocze rekonwalescentów może zneutralizować wirusa zakażonego komórką in vitro?
2. Czy ci pacjenci z COVID-19, którzy otrzymali osocze rekonwalescentów, będą mieli lepsze rokowania i być może zostaną wyleczeni? Hipoteza badania Investigator jest taka, że ​​osocze rekonwalescencyjne może wyleczyć ciężkich (niekrytycznych) pacjentów z COVID-19.

Głównym celem tego badania jest uzyskanie dobrej jakości osocza rekonwalescencyjnego od wyleczonego pacjenta z COVID-19, które mogłoby zneutralizować płytkę in vitro i in vivo. Neutralizacja in vivo będzie monitorowana na podstawie klinicznej poprawy objawów pacjenta, oceny laboratoryjnej i radiologicznej.

Testy in vitro zostaną wykonane na osoczu biorcy przed i po transfuzji osocza rekonwalescenta. Obiektywną oceną będzie test neutralizacji redukcji płytki nazębnej (PRNT) osocza biorcy. Osocze dawców zostanie pobrane metodami aferezy w jednostce transfuzji krwi Gatot Soebroto (BTU).

Wszyscy dawcy muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne i podpisać formularz świadomej zgody. Osocze dawcy zostanie przebadane pod kątem patogenów przenoszonych przez krew w BTU. Każdy dawca wyprodukuje 210 ml osocza, z czego 200 ml będzie przechowywane w 2 osobnych workach (każdy po 100 ml), a 3 ml osocza zostanie przebadane na miano przeciwciał anty-COVID-19 w Biofarmie oraz 3 ml osocza zostanie przebadane za PRNT w Instytucie Eijkmana. Transfuzja osocza zostanie podana pacjentom z COVID-19 w ciężkim (IIb) i krytycznym stanie. Przechowywanie, testowanie, przenoszenie i transfuzja kwalifikującego się osocza rekonwalescentów leży w gestii Gatot Soebroto BTU. Badacze rejestrują kolejno około 10 pacjentów, którzy zostaną przyjęci do szpitala Gatot Soebroto.

Wszyscy odbiorcy zostaną zapisani po kolei, jeśli spełnią kryteria kwalifikacyjne. Wyjściowe cechy demograficzne włączonego pacjenta są rejestrowane w formularzach opisów przypadków. Dane kliniczne i laboratoryjne zostaną zmierzone przed transfuzją osocza. Pacjenci przed transfuzją zostaną umieszczeni w grupie 1. Natomiast grupa 2 to ten sam pacjent, który otrzymał osocze rekonwalescencyjne.

Transfuzje będą podawane dwukrotnie w worku 100 ml, w ciągu pierwszych 4 godzin monitorowane będzie ostre zdarzenie niepożądane. Będą trzy seryjne transfuzje, pierwszego, trzeciego i szóstego dnia. Parametry kliniczne, laboratoryjne i radiologiczne zostaną ponownie zmierzone po 14 dniu i poddane analizie.

Analiza danych zostanie przeprowadzona po zakończeniu wszystkich pomiarów i zarejestrowana w formie raportu klinicznego. Badacze znajdą średnią różnicę zmiennych porządkowych między grupą 1 a grupą 2 za pomocą testu rang ze znakiem Wilcoxona (alternatywa dla sparowanego testu t). Względne ryzyko (redukcja ryzyka) zmiennych nominalnych będzie mierzone między grupą 1 a grupą 2. Niestety w tym badaniu nie jest możliwe określenie liczby potrzebnej do szkody (NNH), ponieważ obie grupy są od siebie zależne.

Wszystkie dokumenty dotyczące badania będą przechowywane w postaci danych i będą chronione hasłem. Będziemy troszczyć się o bezpieczeństwo osocza rekonwalescencyjnego, rejestrując wszystkie zdarzenia niepożądane po transfuzji. Aby przewidzieć ryzyko progresji AE do ciężkiego zdarzenia niepożądanego (SAE), wszystkie AE będą leczone, gdy tylko zostaną stwierdzone zgodnie z kompetencjami klinicznymi lekarzy prowadzących. SAE zostanie zgłoszone w określonej formie sponsorowi i radzie monitorującej bezpieczeństwo danych tak szybko, jak to możliwe.

Wszyscy badacze są świadomi potencjalnego problemu etycznego związanego z tym badaniem. Osocze rekonwalescenta jest alternatywną terapią dla COVID-19 i jest pilnie potrzebne ze względu na panującą pandemię. Badacze rozważają wszystkie potencjalne oczekiwane i teoretyczne zagrożenia oraz korzyści związane z transfuzją osocza rekonwalescentów. Potencjalnym oczekiwanym ryzykiem transfuzji osocza jest reakcja poprzetoczeniowa (immunologiczna lub niezwiązana z odpornością) i przeniesiony niepożądany patogen. Teoretyczne ryzyko związane z transfuzją osocza pacjenta z COVID-19 to mechanizm wzmocnienia zależny od przeciwciał (ADE), jaki obserwuje się u pacjentów z dengą. Potencjalną korzyścią płynącą z osocza dla pacjenta jest potencjał neutralizujący przeciwciała poliklonalnego przeciwko zakażonej komórce SARS-Cov2. Skutkuje szybszym powrotem do zdrowia i poprawą stadiów choroby.

Wszyscy dawcy dokładnie i chętnie przeczytają formularz świadomej zgody po pobraniu osocza w Gatot Soebroto BTU. Dawca mógł odwołać swoją zgodę w dowolnym momencie przed transfuzją, nawet po przetworzeniu osocza i przechowywaniu go w BTU. Decyzja dawcy nie wpłynie na jego przyszłe leczenie w szpitalu Gatot Soebroto.

To wstępne badanie ma dostarczyć danych pomocniczych i doświadczeń dotyczących przetwarzania plazmy do większego badania, które ma się odbyć w niedalekiej przyszłości.