Herstellende plasmatherapie bij patiënten met COVID-19

Het rationele gebruik van antilichamen uit het plasma van de herstelde patiënt als een natuurlijk neutraliserend antilichaam tegen het met cellen geïnfecteerde virus (plaques). In de VS en China is meerdere malen uitgebreid gebruik gemaakt van herstellende plasmatherapie bij ernstige en/of ernstig zieke COVID-19-patiënten. Onderzoeker meldde dat 5 patiënten herstellend plasma kregen, drie patiënten met succes werden ontslagen en 2 patiënten verbeterden.

Op basis van de eerdere studie starten onderzoekers een interventiestudie met als doel hoogwaardig herstellend plasma van de herstelde patiënten te produceren en een alternatieve behandeling te vinden om de klinische resultaten van ernstige COVID-19-patiënten te verbeteren.

De onderzoeksvragen van onderzoekers zijn

1. Kan het herstellende plasma het met cellen geïnfecteerde virus in vitro neutraliseren?
2. Zullen die COVID-19-patiënten die herstellend plasma hebben gekregen een betere prognose hebben en mogelijk genezen? De onderzoekshypothese van de Investigator is dat herstellend plasma mogelijk ernstige (niet-kritieke) COVID-19-patiënten zou kunnen genezen.

Het primaire doel van deze studie is om een ​​herstellend plasma van goede kwaliteit te produceren van herstelde COVID-19-patiënt dat de plaque in vitro en in vivo zou kunnen neutraliseren. In Vivo-neutralisatie zal worden gecontroleerd op basis van de klinische verbetering van de symptomen van de patiënt, laboratoriumonderzoek en radiologisch onderzoek.

Voor en na herstellende plasmatransfusie worden in-vitrotesten uitgevoerd op het plasma van de ontvanger. De objectieve evaluatie is een plaquereductie-neutraliserende test (PRNT) van ontvangend plasma. Donorplasma zal worden verzameld door middel van aferesemethoden in de Gatot Soebroto Blood Transfusion Unit (BTU).

Alle donoren moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Het plasma van de donor zal worden gescreend op door bloed overgedragen infectiepathogenen in BTU. Elke donor produceert 210 ml plasma, waarvan 200 ml wordt opgeslagen in 2 aparte zakken (elk 100 ml) en 3 ml plasma wordt getest op anti-COVID-19-titer in Biofarma en 3 ml plasma wordt getest voor PRNT in het Eijkman Instituut. Plasmatransfusie zal worden gegeven aan COVID-19-patiënten met ernstige (IIb) en kritieke aandoeningen. De opslag, het testen, de overdracht en de transfusie van in aanmerking komend herstellend plasma zijn de bevoegdheid van Gatot Soebroto BTU. Onderzoekers schrijven achtereenvolgens ongeveer 10 patiënten in, die zullen worden opgenomen in het Gatot Soebroto-ziekenhuis.

Alle ontvangers worden achtereenvolgens ingeschreven als ze aan de geschiktheidscriteria voldoen. Baseline demografische kenmerken van de geïncludeerde patiënt worden vastgelegd in casusrapportformulieren. Voorafgaand aan de plasmatransfusie worden klinische en laboratoriumgegevens gemeten. Pre-transfusiepatiënten worden in groep 1 geplaatst. Terwijl groep 2 dezelfde patiënt is, maar het herstellende plasma heeft gekregen.

Transfusies worden tweemaal gegeven in een zak van 100 ml, gedurende de eerste 4 uur wordt de acute bijwerking gecontroleerd. Er zullen drie seriële transfusies zijn, op de 1e dag, 3e dag en 6e dag. Na de 14e dag worden de klinische, laboratorium- en radiologische parameters opnieuw gemeten en geanalyseerd.

Gegevensanalyse wordt uitgevoerd nadat alle metingen zijn voltooid en vastgelegd in een klinisch rapport. Onderzoekers zullen het gemiddelde verschil van ordinale variabelen tussen groep 1 en groep twee vinden met de Wilcoxon-rangtest (alternatief voor de gepaarde T-test). Het relatieve risico (risicovermindering) van nominale variabelen wordt gemeten tussen groep 1 en groep 2. Helaas is het in dit onderzoek niet mogelijk om de number needed to harm (NNH) te bepalen aangezien beide groepen van elkaar afhankelijk zijn.

Alle documenten met betrekking tot het onderzoek worden bewaard in gegevensvorm en worden beveiligd met een wachtwoord. We zullen ons zorgen maken over de veiligheid van herstellend plasma door alle bijwerkingen na transfusie te registreren. Om te anticiperen op het risico van AE-progressie tot een ernstige bijwerking (SAE), zal alle AE worden behandeld zodra het wordt gevonden in overeenstemming met de klinische competentie van de behandelende artsen. SAE zal zo spoedig mogelijk in een bepaalde vorm worden gerapporteerd aan sponsor en data safety monitoring board.

Onderzoekers zijn zich allemaal bewust van de mogelijke ethische kwestie met betrekking tot deze studie. De plasma-revalidatie is een alternatieve therapie voor COVID-19 en is dringend nodig vanwege de huidige pandemische situatie. Onderzoekers wegen alle mogelijke verwachte en theoretische risico's en voordelen van herstellende plasmatransfusie af. Het potentiële verwachte risico van plasmatransfusies is een transfusiereactie (immunologisch of niet-immuungerelateerd) en overgedragen ongewenste ziekteverwekker. Het theoretische risico van plasmatransfusie van COVID-19-patiënt is een antilichaamafhankelijk versterkingsmechanisme (ADE), zoals waargenomen bij dengue-patiënten. Een potentieel voordeel van plasma voor de patiënt is het neutraliserende vermogen van een polyklonaal antilichaam tegen met cellen geïnfecteerd SARS-Cov2. Met sneller herstel en verbetering van de ziektestadia tot gevolg.

Alle donoren zullen het formulier voor geïnformeerde toestemming grondig lezen en bereidwillig hun plasma afnemen bij Gatot Soebroto BTU. De donor kan zijn/haar toestemming op elk moment intrekken voordat hij wordt getransfundeerd, zelfs nadat het plasma is verwerkt en opgeslagen in BTU. De beslissing van de donor heeft geen invloed op zijn/haar toekomstige behandeling in het Gatot Soebroto-ziekenhuis.

Deze voorbereidende studie moet ondersteunende gegevens en ervaring met plasmaverwerking opleveren voor een grotere studie in de nabije toekomst.