Terapia de plasma convaleciente en pacientes con COVID-19

El uso racional de anticuerpos del plasma del paciente recuperado como un anticuerpo neutralizante natural contra el virus infectado por las células (placas). En EE. UU. y China se ha ampliado el uso de la terapia de plasma convaleciente en pacientes graves y/o en estado crítico con COVID-19. El investigador informó que 5 pacientes recibieron plasma convaleciente, tres pacientes fueron dados de alta con éxito y 2 pacientes mejoraron.

Con base en el estudio anterior, los investigadores inician un estudio de intervención con el objetivo de producir plasma convaleciente de calidad de los pacientes recuperados y encontrar un tratamiento alternativo para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con COVID-19 grave.

Las preguntas de investigación de los investigadores son

1. ¿El plasma convaleciente podría neutralizar células infectadas por virus in vitro?
2. ¿Esos pacientes con COVID-19 que recibieron plasma convaleciente tendrán un mejor pronóstico y posiblemente se curen? La hipótesis del estudio de Investigator es que el plasma convaleciente posiblemente podría curar a los pacientes graves (no críticos) con COVID-19.

El objetivo principal de este estudio es producir un plasma convaleciente de buena calidad de pacientes recuperados de COVID-19 que pueda neutralizar la placa in vitro e in Vivo. La neutralización in vivo se controlará en función de la mejoría clínica de los síntomas del paciente y la evaluación radiológica y de laboratorio.

Se realizarán pruebas in vitro al plasma receptor antes y después de la transfusión de plasma convaleciente. La evaluación objetiva será una prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT) del plasma del receptor. El plasma de los donantes se recolectará mediante métodos de aféresis en la unidad de transfusión de sangre (BTU) Gatot Soebroto.

Todos los donantes deben cumplir con los criterios de elegibilidad y firmar un formulario de consentimiento informado. El plasma del donante se analizará en BTU para detectar patógenos de infecciones transmitidas por la sangre. Cada donante producirá 210 ml de plasma, de los cuales 200 ml se almacenarán en 2 bolsas separadas (cada una de 100 ml) y 3 ml de plasma se analizarán para el título de anticuerpos anti-COVID-19 en Biofarma y se analizarán 3 ml de plasma para PRNT en el Instituto Eijkman. La transfusión de plasma se administrará a pacientes con COVID-19 con condiciones graves (IIb) y críticas. El almacenamiento, las pruebas, la transferencia y la transfusión de plasma convaleciente elegible son competencia de Gatot Soebroto BTU. Los investigadores inscriben aproximadamente a 10 pacientes de forma consecutiva, que serán ingresados ​​en el hospital Gatot Soebroto.

Todos los beneficiarios se inscribirán consecutivamente si cumplieron con los criterios de elegibilidad. Las características demográficas iniciales del paciente incluido se registran en formularios de informes de casos. Los datos clínicos y de laboratorio se medirán antes de la transfusión de plasma. Los pacientes pretransfusionales se pondrán en el grupo 1. Mientras que el grupo 2 es el mismo paciente pero recibió el plasma convaleciente.

Las transfusiones se darán dos veces en bolsa de 100 ml, durante las primeras 4 horas, se monitoreará el evento adverso agudo. Habrá tres transfusiones en serie, el primer día, el tercer día y el sexto día. Los parámetros clínicos, de laboratorio y de radiología se volverán a medir a partir del día 14 y se analizarán.

El análisis de datos se realizará después de que todas las mediciones hayan finalizado y registrado en un formulario de informe clínico. Los investigadores encontrarán la diferencia media de las variables ordinales entre el grupo 1 y el grupo dos con la prueba de rango con signo de Wilcoxon (alternativa a la prueba T pareada). El riesgo relativo (reducción del riesgo) de las variables nominales se medirá entre el grupo 1 y el grupo 2. Desafortunadamente, es imposible determinar el número necesario para dañar (NND) en esta investigación ya que ambos grupos dependen el uno del otro.

Todos los documentos relativos al estudio se conservarán en forma de datos y estarán protegidos con contraseña. Nos preocuparemos por la seguridad del plasma convaleciente mediante el registro de todos los eventos adversos después de la transfusión. Para anticipar el riesgo de progresión de EA a un evento adverso severo (SAE), todos los EA serán tratados tan pronto como se encuentren de acuerdo con la competencia clínica de los médicos tratantes. SAE se informará de cierta forma al patrocinador y a la junta de monitoreo de seguridad de datos tan pronto como sea posible.

Todos los investigadores son conscientes del posible problema ético relacionado con este estudio. El plasma convaleciente es una terapia alternativa para el COVID-19, y se necesita con urgencia debido a la situación de pandemia que se vive actualmente. Los investigadores están sopesando todos los posibles riesgos y beneficios esperados y teóricos de la transfusión de plasma convaleciente. El riesgo potencial esperado de las transfusiones de plasma es la reacción a la transfusión (inmunológica o no relacionada con el sistema inmunitario) y la transferencia de patógenos no deseados. El riesgo teórico de la transfusión de plasma del paciente con COVID-19 es un mecanismo de mejora dependiente de anticuerpos (ADE) como se ve en los pacientes con dengue. Un beneficio potencial del plasma para el paciente es el potencial de neutralización de un anticuerpo policlonal contra el SARS-Cov2 infectado por células. Dando como resultado una recuperación más rápida y una mejoría de las etapas de la enfermedad.

Todos los donantes leerán el formulario de consentimiento informado detenidamente y se les entregará voluntariamente su extracción de plasma en Gatot Soebroto BTU. El donante podrá revocar su consentimiento en cualquier momento antes de ser transfundido, incluso después de que el plasma haya sido procesado y almacenado en BTU. La decisión del donante no afectará a su futuro tratamiento en el hospital Gatot Soebroto.

Se supone que este estudio preliminar proporcionará datos de apoyo y experiencia en el procesamiento de plasma para un estudio más amplio en un futuro próximo.