Plasmaterapia convalescente em pacientes com COVID-19

O uso racional de anticorpos do plasma do paciente recuperado como um anticorpo neutralizante natural para o vírus de células infectadas (placas). Vários usos expandidos de terapia com plasma convalescente para pacientes graves e/ou gravemente doentes com COVID-19 foram feitos nos EUA e na China. O investigador relatou que 5 pacientes receberam plasma convalescente, três pacientes tiveram alta com sucesso e 2 pacientes melhoraram.

Com base no estudo anterior, os investigadores iniciam um estudo de intervenção com o objetivo de produzir plasma convalescente de qualidade dos pacientes recuperados e encontrar um tratamento alternativo para melhorar os resultados clínicos de pacientes graves com COVID-19.

As perguntas de pesquisa dos investigadores são

1. O plasma convalescente pode neutralizar vírus infectados por células in vitro?
2. Os pacientes com COVID-19 que receberam plasma convalescente terão um prognóstico melhor e possivelmente serão curados? A hipótese do estudo do investigador é que o plasma convalescente poderia curar pacientes graves (não críticos) com COVID-19.

O objetivo principal deste estudo é produzir um plasma convalescente de boa qualidade a partir de paciente recuperado com COVID-19 que possa neutralizar a placa in vitro e in vivo. A neutralização In Vivo será monitorada com base na melhora clínica dos sintomas do paciente, avaliação laboratorial e radiológica.

Testes in vitro serão feitos no plasma do receptor antes e depois da transfusão de plasma convalescente. A avaliação objetiva será um teste de neutralização de redução de placa (PRNT) de plasma receptor. O plasma dos doadores será coletado por métodos de aférese na Unidade de Transfusão de Sangue (BTU) Gatot Soebroto.

Todos os doadores devem atender aos critérios de elegibilidade e assinar um formulário de consentimento informado. O plasma do doador será testado para patógenos de infecção transmitidos pelo sangue em BTU. Cada doador produzirá 210 ml de plasma, dos quais 200 ml serão armazenados em 2 bolsas separadas (cada 100 ml) e 3 ml de plasma serão testados para título de anticorpo anti-COVID-19 na Biofarma e 3 ml de plasma serão testados para PRNT no Instituto Eijkman. A transfusão de plasma será administrada a pacientes com COVID-19 com condições graves (IIb) e críticas. O armazenamento, teste, transferência e transfusão de plasma convalescente qualificado são de responsabilidade da Gatot Soebroto BTU. Os investigadores inscrevem aproximadamente 10 pacientes consecutivamente, que serão internados no hospital Gatot Soebroto.

Todos os destinatários serão inscritos consecutivamente se atenderem aos critérios de elegibilidade. As características demográficas basais do paciente incluído são registradas em formulários de relato de caso. Dados clínicos e laboratoriais serão medidos antes da transfusão de plasma. Os pacientes pré-transfusionais serão colocados no grupo 1. Enquanto o grupo 2 é o mesmo paciente, mas recebeu o plasma convalescente.

As transfusões serão dadas duas vezes em bolsa de 100 ml, durante as primeiras 4 horas, o evento adverso agudo será monitorado. Haverá três transfusões seriadas, no 1º dia, 3º dia e 6º dia. Os parâmetros clínicos, laboratoriais e radiológicos serão reavaliados após o 14º dia e serão analisados.

A análise dos dados será feita após todas as medições serem concluídas e registradas em formulário de relatório clínico. Os investigadores encontrarão a diferença média das variáveis ​​ordinais entre o grupo 1 e o grupo dois com o teste de posto sinalizado de Wilcoxon (alternativa ao teste T pareado). O risco relativo (redução do risco) das variáveis ​​nominais será medido entre o grupo 1 e o grupo 2. Infelizmente, é impossível determinar o número necessário para causar dano (NNH) nesta pesquisa, pois ambos os grupos dependem um do outro.

Todos os documentos relativos ao estudo serão mantidos em formulário de dados e serão protegidos com uma senha. Vamos nos preocupar com a segurança do plasma convalescente registrando todos os eventos adversos após a transfusão. Para antecipar o risco de progressão do EA para um evento adverso grave (EAG), todos os EA serão tratados assim que forem encontrados de acordo com a competência clínica dos médicos assistentes. O SAE será relatado de uma determinada forma ao patrocinador e ao conselho de monitoramento de segurança de dados o mais rápido possível.

Os investigadores estão todos cientes do potencial problema ético em relação a este estudo. O plasma convalescente é uma terapia alternativa para o COVID-19, e urgentemente necessária devido à situação pandémica que se vive atualmente. Os investigadores estão avaliando todos os riscos e benefícios potenciais esperados e teóricos da transfusão de plasma convalescente. O risco potencial esperado de transfusões de plasma é a reação transfusional (imunológica ou não relacionada com o sistema imunológico) e o patógeno indesejado transferido. O risco teórico da transfusão de plasma do paciente com COVID-19 é um mecanismo de intensificação dependente de anticorpos (ADE), como observado em pacientes com dengue. Um benefício potencial do plasma para o paciente é o potencial de neutralização de um anticorpo policlonal para SARS-Cov2 infectado por células. Resultando em recuperação mais rápida e melhora dos estágios da doença.

Todos os doadores lerão o formulário de consentimento informado completamente e de bom grado receberão sua coleta de plasma no Gatot Soebroto BTU. O doador poderia revogar seu consentimento a qualquer momento antes de ser transfundido, mesmo após o plasma ter sido processado e armazenado em BTU. A decisão do doador não afetará seu tratamento futuro no hospital Gatot Soebroto.

Este estudo preliminar deve fornecer dados de suporte e experiência de processamento de plasma para um estudo maior no futuro próximo.