Реконвалесцентная плазмотерапия у пациентов с COVID-19

Рациональное использование антител из плазмы переболевших в качестве естественных нейтрализующих антител к инфицированным клеткам вирусам (бляшкам). В США и Китае было проведено несколько расширенных мероприятий по терапии реконвалесцентной плазмой для лечения тяжелых и/или критически больных пациентов с COVID-19. Исследователь сообщил, что 5 пациентов получили реконвалесцентную плазму, трое пациентов были успешно выписаны, а состояние 2 пациентов улучшилось.

Основываясь на предыдущем исследовании, исследователи инициируют интервенционное исследование с целью получения качественной реконвалесцентной плазмы от выздоровевших пациентов и поиска альтернативного лечения для улучшения клинических исходов у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Вопросы исследования следователей

1. Может ли реконвалесцентная плазма нейтрализовать зараженную клетку вирусом in vitro?
2. Будут ли те пациенты с COVID-19, которые получили реконвалесцентную плазму, будут иметь лучший прогноз и, возможно, будут излечены? Гипотеза исследования Investigator заключается в том, что реконвалесцентная плазма может вылечить тяжелых (некритических) пациентов с COVID-19.

Основная цель этого исследования — получить плазму реконвалесцентов хорошего качества от выздоровевших пациентов с COVID-19, которая могла бы нейтрализовать бляшку in vitro и in vivo. Нейтрализация in vivo будет контролироваться на основании клинического улучшения симптомов у пациента, результатов лабораторных и рентгенологических исследований.

Тесты in vitro будут проводиться с плазмой реципиента до и после переливания реконвалесцентной плазмы. Объективной оценкой будет тест нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT) плазмы реципиента. Донорская плазма будет собираться методами афереза ​​в отделении переливания крови (BTU) Gatot Soebroto.

Все доноры должны соответствовать критериям приемлемости и подписать форму информированного согласия. Донорская плазма будет проверена на наличие возбудителей гемотрансмиссивных инфекций в БТЕ. Каждый донор будет производить 210 мл плазмы, из которых 200 мл будут храниться в 2 отдельных пакетах (каждый по 100 мл), а 3 мл плазмы будут проверены на титр антител против COVID-19 в Биофарме и 3 мл плазмы будут протестированы. для PRNT в Институте Эйкмана. Переливание плазмы будет проводиться пациентам с COVID-19 в тяжелых (IIb) и критических состояниях. Хранение, тестирование, передача и переливание подходящей реконвалесцентной плазмы находятся в ведении Gatot Soebroto BTU. Следователи последовательно регистрируют около 10 пациентов, которые будут госпитализированы в больницу Гато Соэброто.

Все получатели будут зачислены последовательно, если они соответствуют критериям приемлемости. Исходные демографические характеристики включенного пациента записываются в формы истории болезни. Клинические и лабораторные данные будут измеряться до переливания плазмы. Пациенты до переливания будут помещены в группу 1. Тогда как группа 2 - тот же пациент, но получивший реконвалесцентную плазму.

Переливания будут проводиться дважды в пакете по 100 мл, в течение 1-х 4 часов будет контролироваться острое нежелательное явление. Будут три последовательных переливания, в 1-й день, 3-й день и 6-й день. Клинические, лабораторные и радиологические параметры будут повторно измерены через 14 дней и проанализированы.

Анализ данных будет проведен после того, как все измерения будут завершены и зарегистрированы в форме клинического отчета. Исследователи найдут среднюю разницу порядковых переменных между группой 1 и группой 2 с помощью критерия знакового ранга Уилкоксона (альтернативы парному Т-критерию). Относительный риск (снижение риска) номинальных переменных будет измеряться между группой 1 и группой 2. К сожалению, в этом исследовании невозможно определить число необходимого вреда (NNH), поскольку обе группы зависят друг от друга.

Все документы, касающиеся исследования, будут храниться в форме данных и будут защищены паролем. Мы будем заботиться о безопасности реконвалесцентной плазмы, регистрируя все нежелательные явления после переливания. Чтобы предвидеть риск прогрессирования НЯ до тяжелого нежелательного явления (СНЯ), все НЯ будут лечить, как только они будут обнаружены, в соответствии с клинической компетентностью лечащих врачей. О SAE будет сообщено в определенной форме спонсору и совету по мониторингу безопасности данных как можно скорее.

Все исследователи осознают потенциальную этическую проблему, связанную с этим исследованием. Выздоравливающая плазма является альтернативной терапией для COVID-19 и крайне необходима из-за сложившейся в настоящее время ситуации с пандемией. Исследователи взвешивают все потенциальные ожидаемые и теоретические риски и преимущества переливания реконвалесцентной плазмы. Потенциальным ожидаемым риском переливания плазмы является трансфузионная реакция (иммунологическая или не связанная с иммунитетом) и перенос нежелательного патогена. Теоретический риск переливания плазмы пациента с COVID-19 представляет собой механизм антителозависимого усиления (ADE), наблюдаемый у пациентов с лихорадкой денге. Потенциальная польза плазмы для пациента заключается в нейтрализующем потенциале поликлонального антитела к клеткам, инфицированным SARS-Cov2. Это приводит к более быстрому выздоровлению и улучшению стадий заболевания.

Все доноры внимательно и добровольно прочитают форму информированного согласия после взятия плазмы в Gatot Soebroto BTU. Донор может отозвать свое согласие в любое время до переливания, даже после обработки и хранения плазмы в БТЕ. Решение донора не повлияет на его/ее дальнейшее лечение в больнице Gatot Soebroto.

Предполагается, что это предварительное исследование предоставит дополнительные данные и опыт плазменной обработки для более крупного исследования в ближайшем будущем.