Rekonvalescent plasmaterapi hos pasienter med COVID-19

Rasjonell bruk av antistoffer fra den gjenvunnede pasientens plasma som et naturlig nøytraliserende antistoff mot det celleinfiserte viruset (plakk). Flere utvidet bruk av rekonvalesent plasmaterapi til alvorlige og/eller kritisk syke COVID-19-pasienter hadde blitt utført i USA og Kina. Etterforsker rapporterte at 5 pasienter fikk rekonvalesent plasma, tre pasienter ble utskrevet og 2 pasienter ble bedre.

Basert på den forrige studien, starter etterforskerne en intervensjonsstudie med formål å produsere kvalitetsrekonvalesent plasma fra de restituerte pasientene og finne en alternativ behandling for å forbedre de kliniske resultatene til alvorlige COVID-19-pasienter.

Etterforskernes forskningsspørsmål er

1. Kan rekonvalesensplasmaet nøytralisere celleinfisert virus in vitro?
2. Vil de COVID-19-pasientene som fikk rekonvalesent plasma ha en bedre prognose og muligens bli helbredet? Hypotesen for etterforskerstudien er at rekonvalesent plasma muligens kan kurere alvorlige (ikke-kritiske) COVID-19-pasienter.

Hovedmålet med denne studien er å produsere et rekonvalesent plasma av god kvalitet fra gjenvunnet COVID-19 pasient som kan nøytralisere plakket in vitro og in vivo. In Vivo-nøytralisering vil bli overvåket basert på pasientens kliniske forbedring av symptomer, laboratorie- og radiologivurdering.

Invitro-tester vil bli utført på mottakerplasma før og etter rekonvalesent plasmatransfusjon. Den objektive evalueringen vil være en plakkreduksjonsnøytraliserende test (PRNT) av mottakerplasma. Donorplasma vil bli samlet inn ved aferesemetoder ved Gatot Soebroto Blood Transfusion Unit (BTU).

Alle givere må oppfylle kvalifikasjonskriteriene og signere et informert samtykkeskjema. Donors plasma vil bli screenet for blodbårne infeksjonspatogener i BTU. Hver giver vil produsere 210 ml plasma, hvorav 200 ml vil bli lagret i 2 separate poser (hver 100 ml) og 3 ml plasma vil bli testet for antistoff anti-COVID-19 titer i Biofarma og 3 ml plasma vil bli testet for PRNT i Eijkman Institute. Plasmatransfusjon vil bli gitt til COVID-19-pasienter med alvorlige (IIb) og kritiske tilstander. Lagring, testing, overføring og transfusjon av kvalifisert rekonvalesent plasma er autoriteten til Gatot Soebroto BTU. Etterforskere registrerer omtrent 10 pasienter fortløpende, som vil bli innlagt ved Gatot Soebroto sykehus.

Alle mottakere vil bli registrert fortløpende hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Baseline demografiske karakteristika for den inkluderte pasienten er registrert i saksrapportskjemaer. Kliniske data og laboratoriedata vil bli målt før plasmatransfusjonen. Pasienter før transfusjon vil bli satt i gruppe 1. Mens gruppe 2 er samme pasient, men mottok rekonvalesentplasmaet.

Transfusjoner vil bli gitt to ganger i 100 ml pose, i løpet av de første 4 timene vil den akutte bivirkningen overvåkes. Det vil være tre serielle transfusjoner, på 1. dag, 3. dag og 6. dag. De kliniske, laboratorie- og radiologiparametrene vil bli målt på nytt etter den 14. dagen og de vil bli analysert.

Dataanalyse vil bli gjort etter at all måling er fullført og registrert i klinisk rapportform. Undersøkere vil finne den gjennomsnittlige forskjellen av ordinalvariabler mellom gruppe 1 og gruppe to med Wilcoxon signed-rank test (alternativ til den parede T-testen). Den relative risikoen (risikoreduksjonen) av nominelle variabler vil bli målt mellom gruppe 1 og gruppe 2. Dessverre er det umulig å bestemme antallet som trengs for å skade (NNH) i denne forskningen siden begge gruppene er avhengige av hverandre.

Alle dokumenter vedrørende studien vil bli oppbevart i dataform og vil være beskyttet med passord. Vi vil bekymre oss for sikkerheten til rekonvalesent plasma ved å registrere alle uønskede hendelser etter transfusjon. For å forutse risikoen for AE-progresjon til en alvorlig bivirkning (SAE), vil alle AE bli behandlet så snart de er funnet i henhold til den kliniske kompetansen til behandlende leger. SAE vil bli rapportert i en bestemt form til sponsor og datasikkerhetsovervåking så snart som mulig.

Etterforskere er alle klar over det potensielle etiske problemet med denne studien. Plasma-rekonvalesenten er en alternativ terapi for COVID-19, og det er et presserende behov på grunn av den pandemiske situasjonen som nå oppstår. Etterforskere veier alle potensielle forventede og teoretiske risikoer og fordeler ved rekonvalesent plasmatransfusjon. Den potensielle forventede risikoen for plasmatransfusjoner er transfusjonsreaksjoner (immunologisk eller ikke-immunrelatert) og overført uønsket patogen. Den teoretiske risikoen ved plasmatransfusjon av COVID-19-pasienter er en antistoffavhengig forsterkning (ADE)-mekanisme som sees hos dengue-pasienter. En potensiell fordel med plasma for pasienten er det nøytraliserende potensialet til et polyklonalt antistoff mot celleinfisert SARS-Cov2. Resulterer i raskere bedring og forbedring av sykdomsstadiene.

Alle givere vil lese det informerte samtykkeskjemaet grundig og villig gitt sin plasmatrekning på Gatot Soebroto BTU. Giveren kan trekke tilbake sitt samtykke når som helst før transfusjon, selv etter at plasmaet har blitt behandlet og lagret i BTU. Giverens beslutning vil ikke påvirke hans/hennes fremtidige behandling ved Gatot Soebroto sykehus.

Denne foreløpige studien er ment å gi støttedata og erfaring med plasmabehandling til en større studie i nær fremtid.