Konvalescent plasmaterapi hos patienter med covid-19

Rationell användning av antikroppar från den återvunna patientens plasma som en naturlig neutraliserande antikropp mot det cellinfekterade viruset (plack). Flera utökade användningar av konvalescent plasmaterapi till svåra och/eller kritiskt sjuka COVID-19-patienter hade gjorts i USA och Kina. Utredaren rapporterade att 5 patienter fick konvalescent plasma, tre patienter skrevs ut framgångsrikt och 2 patienter förbättrades.

Baserat på den tidigare studien inleder utredarna en interventionsstudie med syftet att producera konvalescent plasma av hög kvalitet från de tillfrisknade patienterna och att hitta en alternativ behandling för att förbättra de kliniska resultaten för patienter med svår covid-19.

Utredarnas forskningsfrågor är

1. Kan den konvalescenta plasman neutralisera cellinfekterade virus in vitro?
2. Kommer de covid-19-patienter som fick konvalescent plasma att ha en bättre prognos och eventuellt bli botade? Hypotesen i utredarens studie är att konvalescent plasma möjligen kan bota svåra (icke-kritiska) COVID-19-patienter.

Det primära syftet med denna studie är att producera en konvalescent plasma av god kvalitet från återställd COVID-19-patient som skulle kunna neutralisera placket in vitro och in vivo. In vivo-neutralisering kommer att övervakas baserat på patientens kliniska förbättring av symtom, laboratorie- och radiologibedömning.

Invitro-tester kommer att göras på mottagarens plasma före och efter konvalescent plasmatransfusion. Den objektiva utvärderingen kommer att vara ett plackreduktionsneutraliserande test (PRNT) av mottagarplasma. Donatorplasma kommer att samlas in med aferesmetoder vid Gatot Soebroto blodtransfusionsenhet (BTU).

Alla givare måste uppfylla behörighetskriterierna och underteckna ett informerat samtyckesformulär. Givarens plasma kommer att screenas för blodburna infektionspatogener i BTU. Varje givare kommer att producera 210 ml plasma, varav 200 ml kommer att förvaras i 2 separata påsar (vardera 100 ml) och 3 ml plasma kommer att testas för antikropp anti-COVID-19 titer i Biofarma och 3 ml plasma kommer att testas för PRNT vid Eijkman Institute. Plasmatransfusion kommer att ges till COVID-19-patienter med svåra (IIb) och kritiska tillstånd. Lagring, testning, överföring och transfusion av berättigad konvalescent plasma är Gatot Soebroto BTU:s auktoritet. Utredarna registrerar cirka 10 patienter i följd, som kommer att läggas in på sjukhuset Gatot Soebroto.

Alla mottagare kommer att registreras i följd om de uppfyllde behörighetskriterierna. Baslinjedemografiska egenskaper hos den inkluderade patienten registreras i fallrapportformulär. Kliniska data och laboratoriedata kommer att mätas före plasmatransfusionen. Pre-transfusionspatienter kommer att placeras i grupp 1. Medan grupp 2 är samma patient men fick den konvalescenta plasman.

Transfusioner kommer att ges två gånger i 100 ml påse, under de första 4 timmarna kommer den akuta biverkningen att övervakas. Det kommer att finnas tre seriella transfusioner, den 1:a dagen, 3:e dagen och 6:e dagen. De kliniska, laboratorie- och röntgenparametrarna kommer att mätas på nytt efter den 14:e dagen och de kommer att analyseras.

Dataanalys kommer att göras efter att alla mätningar är klara och registreras i klinisk rapportform. Utredarna kommer att hitta medelskillnaden mellan ordinalvariabler mellan grupp 1 och grupp två med Wilcoxon signed-rank test (alternativ till det parade T-testet). Den relativa risken (riskminskning) för nominella variabler kommer att mätas mellan grupp 1 och grupp 2. Tyvärr är det omöjligt att fastställa antalet som behövs för att skada (NNH) i denna forskning eftersom båda grupperna är beroende av varandra.

Alla dokument angående studien kommer att förvaras i dataform och kommer att skyddas med ett lösenord. Vi kommer att bekymra oss om säkerheten för konvalescent plasma genom att registrera alla biverkningar efter transfusion. För att förutse risken för AE-progression till en allvarlig biverkning (SAE), kommer alla AE att behandlas så snart det konstateras enligt den kliniska kompetensen hos behandlande läkare. SAE kommer att rapporteras i en viss form till sponsor och datasäkerhetsövervakningsnämnd så snart som möjligt.

Utredarna är alla medvetna om den potentiella etiska frågan om denna studie. Plasmakonvalescenten är en alternativ terapi för covid-19, och den behövs akut på grund av den pandemisituation som för närvarande inträffar. Utredarna väger alla potentiella förväntade och teoretiska risker och fördelar med konvalescent plasmatransfusion. Den potentiella förväntade risken för plasmatransfusioner är transfusionsreaktion (immunologisk eller icke-immunrelaterad) och överförd oönskad patogen. Den teoretiska risken från plasmatransfusion av COVID-19-patienter är en antikroppsberoende förstärkningsmekanism (ADE) som ses hos denguepatienter. En potentiell fördel med plasma för patienten är den neutraliserande potentialen hos en polyklonal antikropp mot cellinfekterad SARS-Cov2. Resulterar i snabbare återhämtning och förbättring av sjukdomsstadierna.

Alla givare kommer att läsa formuläret för informerat samtycke noggrant och villigt givet sin plasmadragning på Gatot Soebroto BTU. Donatorn kan när som helst återkalla sitt samtycke innan transfunderingen, även efter att plasman har bearbetats och lagrats i BTU. Givarens beslut kommer inte att påverka hans/hennes framtida behandling på sjukhuset Gatot Soebroto.

Denna preliminära studie är tänkt att ge stödjande data och erfarenhet av plasmabehandling till en större studie inom en snar framtid.