Rekonvalescent plasmaterapi hos patienter med COVID-19

Den rationelle anvendelse af antistoffer fra den genvundne patients plasma som et naturligt neutraliserende antistof mod den celle-inficerede virus (plaques). Adskillige udvidede brug af rekonvalescent plasmaterapi til svære og/eller kritisk syge COVID-19 patienter var blevet udført i USA og Kina. Investigator rapporterede, at 5 patienter modtog rekonvalescent plasma, tre patienter blev udskrevet med succes, og 2 patienter blev forbedret.

Baseret på det tidligere studie starter efterforskerne et interventionsstudie med det formål at producere kvalitetsrekonvalescent plasma fra de restituerede patienter og finde en alternativ behandling for at forbedre de kliniske resultater af alvorlige COVID-19 patienter.

Efterforskernes forskningsspørgsmål er

1. Kan det rekonvalescente plasma neutralisere celle-inficeret virus in vitro?
2. Vil de COVID-19-patienter, der modtog rekonvalescent plasma, have en bedre prognose og muligvis blive helbredt? Investigator-undersøgelsens hypotese er, at rekonvalescent plasma muligvis kan helbrede alvorlige (ikke-kritiske) COVID-19-patienter.

Det primære formål med denne undersøgelse er at producere et rekonvalescent plasma af god kvalitet fra genoprettet COVID-19 patient, som kunne neutralisere plaque in vitro og in vivo. In vivo neutralisering vil blive overvåget baseret på patientens kliniske forbedring af symptomer, laboratorie- og røntgenvurdering.

Invitro-test vil blive udført på modtagerens plasma før og efter rekonvalescent plasmatransfusion. Den objektive evaluering vil være en plakreduktionsneutraliserende test (PRNT) af modtagerplasma. Donorplasma vil blive opsamlet ved aferesemetoder på Gatot Soebroto Blood Transfusion Unit (BTU).

Alle donorer skal opfylde berettigelseskriterierne og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Donors plasma vil blive screenet for blodbårne infektionspatogener i BTU. Hver donor vil producere 210 ml plasma, hvoraf 200 ml vil blive opbevaret i 2 separate poser (hver 100 ml), og 3 ml plasma vil blive testet for antistof anti-COVID-19 titer i Biofarma og 3 ml plasma vil blive testet for PRNT i Eijkman Institute. Plasmatransfusion vil blive givet til COVID-19-patienter med svære (IIb) og kritiske tilstande. Opbevaring, testning, overførsel og transfusion af kvalificeret rekonvalescent plasma er Gatot Soebroto BTU's autoritet. Efterforskere indskriver cirka 10 patienter i træk, som vil blive indlagt på Gatot Soebroto hospital.

Alle modtagere vil blive tilmeldt fortløbende, hvis de opfyldte berettigelseskriterierne. Baseline demografiske karakteristika for den inkluderede patient registreres i case-rapportformularer. Kliniske data og laboratoriedata vil blive målt før plasmatransfusionen. Præ-transfusionspatienter vil blive sat i gruppe 1. Mens gruppe 2 er den samme patient, men modtog det rekonvalescente plasma.

Transfusioner vil blive givet to gange i 100 ml pose, i løbet af de 1. 4 timer vil den akutte bivirkning blive overvåget. Der vil være tre serielle transfusioner på 1. dag, 3. dag og 6. dag. De kliniske, laboratorie- og radiologiparametre vil blive genmålt efter den 14. dag, og de vil blive analyseret.

Dataanalyse vil blive udført, efter at al måling er afsluttet og registreret i klinisk rapportform. Undersøgere vil finde den gennemsnitlige forskel af ordinalvariabler mellem gruppe 1 og gruppe to med Wilcoxon signed-rank test (alternativ til den parrede T-test). Den relative risiko (risikoreduktion) af nominelle variabler vil blive målt mellem gruppe 1 og gruppe 2. Desværre er det umuligt at bestemme det antal, der skal til for at skade (NNH) i denne forskning, da begge grupper er afhængige af hinanden.

Alle dokumenter vedrørende undersøgelsen vil blive opbevaret i dataform og vil blive beskyttet med en adgangskode. Vi vil bekymre os om sikkerheden ved rekonvalescent plasma ved at registrere alle bivirkninger efter transfusion. For at forudse risikoen for AE-progression til en alvorlig bivirkning (SAE), vil alle AE blive behandlet, så snart de er fundet i henhold til den kliniske kompetence hos behandlende læger. SAE vil blive rapporteret i en bestemt form til sponsor og datasikkerhedsovervågningsråd hurtigst muligt.

Efterforskere er alle klar over det potentielle etiske problem vedrørende denne undersøgelse. Plasma-rekonvalescenten er en alternativ terapi for COVID-19, og det er et presserende behov på grund af den pandemiske situation, der i øjeblikket opstår. Efterforskere afvejer alle potentielle forventede og teoretiske risici og fordele ved rekonvalescent plasmatransfusion. Den potentielle forventede risiko for plasmatransfusioner er transfusionsreaktion (immunologisk eller ikke-immunrelateret) og overført uønsket patogen. Den teoretiske risiko ved plasmatransfusion af COVID-19-patienter er en antistofafhængig forstærkningsmekanisme (ADE), som ses hos dengue-patienter. En potentiel fordel ved plasma for patienten er det neutraliserende potentiale af et polyklonalt antistof mod celleinficeret SARS-Cov2. Resulterer i hurtigere bedring og forbedring af sygdomsstadierne.

Alle donorer vil læse den informerede samtykkeerklæring grundigt og villigt givet deres plasmaudtrækning på Gatot Soebroto BTU. Donoren kan til enhver tid tilbagekalde sit samtykke før transfusion, selv efter at plasmaet er blevet behandlet og opbevaret i BTU. Donors beslutning vil ikke påvirke hans/hendes fremtidige behandling på Gatot Soebroto hospital.

Denne foreløbige undersøgelse formodes at give understøttende data og erfaring med plasmabehandling til en større undersøgelse i den nærmeste fremtid.