Toipilasplasmahoito potilailla, joilla on COVID-19

Toipuneen potilaan plasmasta saatujen vasta-aineiden järkevä käyttö luonnollisena neutraloivana vasta-aineena solutartunnan saaneelle virukselle (plakit). Yhdysvalloissa ja Kiinassa on tehty useita laajennettuja toipilasplasmahoitoja vakaville ja/tai kriittisesti sairaille COVID-19-potilaille. Tutkija raportoi, että 5 potilasta sai toipilasplasmaa, kolme potilasta kotiutettiin onnistuneesti ja 2 potilasta parani.

Edellisen tutkimuksen perusteella tutkijat aloittavat interventiotutkimuksen, jonka tarkoituksena on tuottaa laadukasta toipuvaa plasmaa toipuneista potilaista ja löytää vaihtoehtoinen hoito vaikeiden COVID-19-potilaiden kliinisten tulosten parantamiseksi.

Tutkijoiden tutkimuskysymykset ovat

1. Voiko toipilasplasma neutraloida solujen infektoituneen viruksen in vitro?
2. Onko niillä COVID-19-potilailla, jotka saivat toipilaan plasmaa, parempi ennuste ja he mahdollisesti paranevat? Tutkijan tutkimuksen hypoteesi on, että toipilasplasma voisi mahdollisesti parantaa vaikeita (ei-kriittisiä) COVID-19-potilaita.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tuottaa toipuneesta COVID-19-potilaasta laadukas toipilasplasma, joka voisi neutraloida plakin in vitro ja in vivo. In vivo -neutralointia seurataan potilaan oireiden kliinisen paranemisen, laboratorio- ja radiologian arvioinnin perusteella.

Invitro-testit suoritetaan vastaanottajan plasmalle ennen ja jälkeen toipilasplasmansiirron. Objektiivinen arviointi on vastaanottajan plasman plakin vähentämistä neutraloiva testi (PRNT). Luovuttajaplasma kerätään afereesimenetelmillä Gatot Soebroton verensiirtoyksikössä (BTU).

Kaikkien luovuttajien on täytettävä kelpoisuusvaatimukset ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Luovuttajan plasma seulotaan veren välityksellä leviävien infektioiden patogeenien varalta BTU:ssa. Jokainen luovuttaja tuottaa 210 ml plasmaa, josta 200 ml säilytetään kahdessa erillisessä pussissa (kumpikin 100 ml) ja 3 ml plasmaa testataan Biofarmassa anti-COVID-19-vasta-ainetiitteri ja 3 ml plasmaa testataan. PRNT:lle Eijkman Institutessa. Plasmasiirtoa annetaan COVID-19-potilaille, joilla on vakavia (IIb) ja kriittisiä sairauksia. Sopivan toipilasplasman varastointi, testaus, siirto ja siirto ovat Gatot Soebroto BTU:n toimivaltaa. Tutkijat rekisteröivät peräkkäin noin 10 potilasta, jotka otetaan Gatot Soebroton sairaalaan.

Kaikki vastaanottajat rekisteröidään peräkkäin, jos he täyttävät kelpoisuusehdot. Mukana olevan potilaan demografiset perustiedot kirjataan tapausraporttilomakkeisiin. Kliiniset ja laboratoriotiedot mitataan ennen plasmansiirtoa. Verensiirtoa edeltävät potilaat luokitellaan ryhmään 1. Ryhmä 2 on sama potilas, mutta sai toipilasplasman.

Transfuusiot annetaan kahdesti 100 ml pussissa, ensimmäisen 4 tunnin aikana, akuuttia haittatapahtumaa seurataan. Sarjasiirtoja tehdään kolme, 1., 3. ja 6. päivänä. Kliiniset, laboratorio- ja radiologiset parametrit mitataan uudelleen 14. päivän jälkeen ja ne analysoidaan.

Tietojen analysointi tehdään, kun kaikki mittaukset on suoritettu ja kirjattu kliiniseen raporttilomakkeeseen. Tutkijat löytävät järjestysmuuttujien keskimääräisen eron ryhmän 1 ja ryhmän kaksi välillä Wilcoxonin etumerkillisen järjestystestin avulla (vaihtoehto parisuhteiselle T-testille). Nimellismuuttujien suhteellinen riski (riskivähennys) mitataan ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä. Valitettavasti tässä tutkimuksessa on mahdotonta määrittää haittojen määrää (NNH), koska molemmat ryhmät ovat riippuvaisia ​​toisistaan.

Kaikki tutkimukseen liittyvät asiakirjat säilytetään tietomuodossa ja suojataan salasanalla. Olemme huolissamme toipilasplasman turvallisuudesta kirjaamalla kaikki verensiirron jälkeiset haittatapahtumat. AE:n etenemisen vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) riskin ennakoimiseksi kaikki AE hoidetaan heti, kun ne havaitaan hoitavien lääkäreiden kliinisen pätevyyden mukaisesti. SAE raportoidaan tietyssä muodossa sponsorille ja tietoturvallisuusvalvontalautakunnalle mahdollisimman pian.

Kaikki tutkijat ovat tietoisia tähän tutkimukseen liittyvistä mahdollisista eettisistä seikoista. Plasmakonvalescent on vaihtoehtoinen hoito COVID-19:lle, ja sitä tarvitaan kiireellisesti nykyisen pandemiatilanteen vuoksi. Tutkijat punnitsevat kaikkia mahdollisia odotettuja ja teoreettisia riskejä ja hyötyjä toipilaan plasmansiirrosta. Plasmasiirtojen mahdollinen odotettu riski on verensiirtoreaktio (immunologinen tai ei-immuuniperäinen) ja siirretty ei-toivottu patogeeni. COVID-19-potilaiden plasmansiirron teoreettinen riski on vasta-aineista riippuvainen tehostusmekanismi (ADE), kuten denguekuumepotilailla havaitaan. Plasman mahdollinen hyöty potilaalle on polyklonaalisen vasta-aineen neutralointikyky solun tartunnan saaneelle SARS-Cov2:lle. Tuloksena nopeampi toipuminen ja taudin vaiheiden paraneminen.

Kaikki luovuttajat lukevat tietoisen suostumuslomakkeen perusteellisesti ja mielellään Gatot Soebroto BTU:n plasmanoton jälkeen. Luovuttaja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ennen verensiirtoa, myös sen jälkeen, kun plasma on käsitelty ja säilytetty BTU:ssa. Luovuttajan päätös ei vaikuta hänen tulevaan hoitoon Gatot Soebroton sairaalassa.

Tämän esitutkimuksen on tarkoitus tarjota tukea ja kokemusta plasman käsittelystä lähitulevaisuudessa laajempaan tutkimukseen.