Thérapie plasmatique convalescente chez les patients atteints de COVID-19

L'utilisation rationnelle des anticorps du plasma du patient récupéré comme anticorps neutralisant naturel contre le virus infecté par les cellules (plaques). Plusieurs utilisations élargies de la thérapie plasmatique convalescente aux patients atteints de COVID-19 graves et/ou gravement malades ont été réalisées aux États-Unis et en Chine. L'investigateur a rapporté que 5 patients ont reçu du plasma convalescent, trois patients ont été libérés avec succès et 2 patients se sont améliorés.

Sur la base de l'étude précédente, les chercheurs lancent une étude d'intervention dans le but de produire du plasma convalescent de qualité à partir des patients récupérés et de trouver un traitement alternatif pour améliorer les résultats cliniques des patients atteints de COVID-19 sévère.

Les questions de recherche des enquêteurs sont

1. Est-ce que le plasma convalescent pourrait neutraliser le virus infecté par les cellules in vitro ?
2. Les patients COVID-19 qui ont reçu du plasma convalescent auront-ils un meilleur pronostic et seront-ils peut-être guéris ? L'hypothèse de l'étude Investigator est que le plasma convalescent pourrait éventuellement guérir les patients COVID-19 sévères (non critiques).

L'objectif principal de cette étude est de produire un plasma convalescent de bonne qualité à partir d'un patient COVID-19 récupéré qui pourrait neutraliser la plaque in vitro et in vivo. La neutralisation in vivo sera surveillée en fonction de l'amélioration clinique des symptômes du patient, de l'évaluation en laboratoire et radiologique.

Des tests in vitro seront effectués sur le plasma du receveur avant et après la transfusion de plasma convalescent. L'évaluation objective sera un test neutralisant de réduction de plaque (PRNT) du plasma receveur. Le plasma du donneur sera collecté par des méthodes d'aphérèse à l'unité de transfusion sanguine Gatot Soebroto (BTU).

Tous les donneurs doivent répondre aux critères d'éligibilité et signer un formulaire de consentement éclairé. Le plasma du donneur fera l'objet d'un dépistage des agents pathogènes infectieux à diffusion hématogène en BTU. Chaque donneur produira 210 ml de plasma, dont 200 ml seront stockés dans 2 poches séparées (chacune de 100 ml) et 3 ml de plasma seront testés pour le titre d'anticorps anti-COVID-19 dans Biofarma et 3 ml de plasma seront testés pour PRNT à l'Institut Eijkman. Une transfusion de plasma sera administrée aux patients COVID-19 atteints de maladies graves (IIb) et critiques. Le stockage, les tests, le transfert et la transfusion de plasma de convalescence éligible relèvent de l'autorité de Gatot Soebroto BTU. Les enquêteurs recrutent environ 10 patients consécutivement, qui seront admis à l'hôpital Gatot Soebroto.

Tous les bénéficiaires seront inscrits consécutivement s'ils satisfont aux critères d'admissibilité. Les caractéristiques démographiques de base du patient inclus sont enregistrées dans des formulaires de rapport de cas. Les données cliniques et de laboratoire seront mesurées avant la transfusion de plasma. Les patients pré-transfusionnels seront placés dans le groupe 1. Alors que le groupe 2 est le même patient mais a reçu le plasma convalescent.

Les transfusions seront faites en 2 fois dans une poche de 100 ml, pendant les 4 premières heures, l'événement indésirable aigu sera surveillé. Il y aura trois transfusions en série, le 1er jour, le 3e jour et le 6e jour. Les paramètres cliniques, de laboratoire et radiologiques seront re-mesurés après le 14ème jour et ils seront analysés.

L'analyse des données sera effectuée une fois toutes les mesures terminées et enregistrées sous forme de rapport clinique. Les enquêteurs trouveront la différence moyenne des variables ordinales entre le groupe 1 et le groupe deux avec le test de rang signé de Wilcoxon (alternative au test T apparié). Le risque relatif (réduction du risque) des variables nominales sera mesuré entre le groupe 1 et le groupe 2. Malheureusement, il est impossible de déterminer le nombre nécessaire pour nuire (NNN) dans cette recherche puisque les deux groupes dépendent l'un de l'autre.

Tous les documents concernant l'étude seront conservés sous forme de données et seront protégés par un mot de passe. Nous nous préoccuperons de la sécurité du plasma convalescent en enregistrant tous les événements indésirables après la transfusion. Pour anticiper le risque d'évolution de l'EI vers un événement indésirable grave (EIG), l'ensemble de l'EI sera traité dès sa découverte selon la compétence clinique des médecins traitants. Les SAE seront signalés sous une certaine forme au sponsor et au comité de surveillance de la sécurité des données dès que possible.

Les enquêteurs sont tous conscients du problème éthique potentiel concernant cette étude. Le plasma convalescent est une thérapie alternative pour COVID-19, et nécessaire de toute urgence en raison de la situation pandémique qui se produit actuellement. Les enquêteurs évaluent tous les risques et avantages potentiels attendus et théoriques de la transfusion de plasma convalescent. Le risque potentiel attendu des transfusions de plasma est la réaction transfusionnelle (immunologique ou non liée à l'immunité) et le transfert d'agents pathogènes indésirables. Le risque théorique de la transfusion plasmatique d'un patient COVID-19 est un mécanisme de renforcement dépendant des anticorps (ADE) comme on le voit chez les patients atteints de dengue. Un avantage potentiel du plasma pour le patient est le potentiel neutralisant d'un anticorps polyclonal contre le SRAS-Cov2 infecté par les cellules. Résultant en une récupération plus rapide et une amélioration des stades de la maladie.

Tous les donneurs liront attentivement le formulaire de consentement éclairé et de leur plein gré compte tenu de leur prélèvement de plasma à Gatot Soebroto BTU. Le donneur peut révoquer son consentement à tout moment avant d'être transfusé, même après que le plasma a été traité et stocké en BTU. La décision du donneur n'affectera pas son futur traitement à l'hôpital Gatot Soebroto.

Cette étude préliminaire est censée fournir des données et une expérience de traitement au plasma à une étude plus large dans un proche avenir.