Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti CC-99282 v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů

24. července 2024 aktualizováno: Celgene

Fáze 1B, multicentrická, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti CC-99282 v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů

Studie CC-99282-CLL-001 je klinická studie fáze IB s eskalací a rozšířením dávky CC-99282 podávaného v kombinaci s obinutuzumabem u subjektů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni způsobilí jedinci musí být relabující nebo refrakterní na alespoň 2 předchozí linie terapie, z nichž jedna musí obsahovat inhibitor signalizace B-buněčných receptorů (schválený Brutonův inhibitor tyrozinkinázy [BTKi] nebo inhibitor fosfoinositid 3-kinázy [PI3Ki]) nebo venetoklax. Eskalace dávky (část A) vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a PK eskalujících dávek CC-99282 podávaných v kombinaci s intravenózním obinutuzumabem pro stanovení MTD a RP2D CC-99282, když je podáván v kombinaci s obinutuzumabem. K rozšíření dávky (část B) může dojít při MTD stanovené ve fázi zvyšování dávky nebo při alternativním tolerovatelném dávkovacím schématu na základě přezkoumání údajů o bezpečnosti, farmakokinetických a farmakokinetických údajích z části A.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Local Institution - 402
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Local Institution - 107
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 304

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je starší 18 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  3. Musí mít zdokumentovanou diagnózu CLL/SLL vyžadující léčbu (IwCLL Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL). Kromě toho přítomnost klinicky měřitelného onemocnění určená alespoň jedním z uvedených faktorů:

    • nodální léze, která měří ≥ 1,5 cm v nejdelším rozměru (LD) a ≥ 1,0 cm v nejdelším kolmém rozměru (LPD), nebo
    • slezina, která měří ≥ 14 cm v nejdelším vertikálním rozměru (LVD) s minimálně 2 cm zvětšením, nebo
    • játra, která měří ≥ 20 cm v LVD s minimálně 2 cm zvětšením, popř
    • počet B lymfocytů v periferní krvi > 5000/ul
  4. Všichni způsobilí jedinci musí mít relaps po nebo být refrakterní na > 2 předchozí linie terapie, z nichž jedna musí obsahovat schválený inhibitor BTK.

  5. Musí splňovat následující laboratorní parametry:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm^3 nebo ≥ 1 000 buněk/mm^3, pokud je sekundární k postižení kostní dřeně onemocněním, bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů u pegfilgastrimu).
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm^3 (100 x 10^9/l) nebo ≥ 50 000 buněk/mm^3 (50 x 10^9/l), pokud je sekundární k postižení kostní dřeně onemocněním, bez transfuze po dobu 7 dnů.
    3. Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo alanintransamináza (ALT/SGPT) < 3,0 x horní hranice normálu (ULN).
    4. Sérový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.
    5. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost jakéhokoli významného zdravotního stavu, laboratorní abnormality nebo psychiatrického onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)/transplantace kostní dřeně do 12 měsíců od podpisu ICF. Subjekty, které dostaly alogenní SCT ≥ 12 měsíců před podepsáním ICF, mohou být způsobilé za předpokladu, že neprobíhá žádná reakce štěpu proti hostiteli a neprobíhá imunosupresivní terapie.
  3. Subjekt podstoupil předchozí léčbu CAR-T nebo jinou cílenou léčbu na T-buňky (schválenou nebo testovanou) ≤ 4 týdny před zahájením léčby CC-99282.
  4. Subjekt dostal předchozí terapii léčivem modulujícím CRBN (např. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid) ≤ 4 týdny před zahájením léčby CC-99282.
  5. Anamnéza druhých malignit s očekávanou délkou života ≤ 2 roky nebo nutnost terapie, která by zkreslila výsledky studie.
  6. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
  7. Anamnéza přecitlivělosti na lenalidomid, pomalidomid, thalidomid.
  8. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  9. Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ NCI CTCAE stupeň 2, navzdory lékařskému ošetření.
  10. Aktivní transformace onemocnění (tj. Richterův syndrom)
  11. Nekontrolovaná/aktivní autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-99282 + obinutuzumab
Zvyšující se dávky CC-99282 podávané perorálně jednou denně v přerušovaných schématech s iv infuzí obinutuzumabu 1000 mg až 2 roky v části A. CC-99282 podávané perorálně jednou denně v MTD nebo alternativní tolerující dávkovací schéma s infuzí obinutuzumabu 1000 mg až 2 let v části B.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab
Lék: CC-99282
CC-99282

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Počet subjektů s DLT
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní
Nejvyšší dávka CC-99282 v kombinaci s obinutuzumabem spojená s přijatelnou bezpečností a snášenlivostí
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od první návštěvy subjektů do 28 dnů poté, co poslední subjekt přerušil studijní léčbu
AE je jakákoliv škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u subjektu v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné zhoršení zdravotního stavu subjektu, včetně laboratorních hodnot, bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE.
Od první návštěvy subjektů do 28 dnů poté, co poslední subjekt přerušil studijní léčbu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika - Tmax
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Čas do Cmax
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika - T-HALF
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Poločas eliminace v terminální fázi
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika - CLT/F
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Zjevná celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika - Vz/F
Časové okno: Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Zjevný distribuční objem během terminální fáze po nenitrožilním podání
Do cyklu 2 Den 14 (každý cyklus je 28 dní)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do cca 3 let
Součet kompletní odpovědi (CR), kompletní odpovědi s neúplným zotavením dřeně (CRi), nodulární parciální odpovědi (nPR), parciální odpovědi (PR), parciální odpovědi s lymfocytózou (PRL) stanovené podle kritérií iwCLL
Do cca 3 let
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Do cca 3 let
Doba od první dokumentace odpovědi (≥ PR) do první dokumentace PD nebo úmrtí
Do cca 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do cca 3 let
Doba od první dávky CC-99282 do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Do cca 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do cca 3 let
Doba od první dávky CC-99282 do smrti z jakékoli příčiny
Do cca 3 let
Kompletní odpověď s neúplným obnovením dřeně (CRi)
Časové okno: Do cca 3 let
Podle hodnocení Mezinárodního semináře o kritériích chronické lymfocytární leukémie (iwCLL).
Do cca 3 let
Nodulární částečná odpověď (nPR)
Časové okno: Do cca 3 let
Podle hodnocení iwCL a Mezinárodního semináře o kritériích chronické lymfocytární leukémie (iwCLL)
Do cca 3 let
Částečná odezva (PR)
Časové okno: Do cca 3 let
Podle hodnocení iwC a Mezinárodního workshopu o kritériích chronické lymfocytární leukémie (iwCLL)
Do cca 3 let
Částečná odpověď s lymfocytózou (PRL)
Časové okno: Do cca 3 let
Podle hodnocení iwCLL a Mezinárodního workshopu o kritériích chronické lymfocytární leukémie (iwCLL)
Do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

21. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Jiný identifikátor: WHO)
  • 2019-003228-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit