Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og foreløpig effektstudie av CC-99282 i kombinasjon med obinutuzumab hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

24. juli 2024 oppdatert av: Celgene

En fase 1B, multisenter, åpen studie for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av CC-99282 i kombinasjon med obinutuzumab hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiske lymfomer

CC-99282-CLL-001-studien er en klinisk fase IB-doseeskalerings- og utvidelsesstudie av CC-99282 administrert i kombinasjon med Obinutuzumab hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle kvalifiserte forsøkspersoner må ha tilbakefall eller refraktære til minst 2 tidligere behandlingslinjer, hvorav en må ha inkludert en hemmer av B-cellereseptorsignalering (godkjent Brutons tyrosinkinasehemmer [BTKi] eller Phosphoinositide 3-kinasehemmer [PI3Ki]) eller venetoklaks. Doseskaleringen (Del A) vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK ved eskalerende doser av CC-99282 gitt i kombinasjon med intravenøs obinutuzumab for å bestemme MTD og RP2D for CC-99282 når det gis i kombinasjon med obinutuzumab. Doseutvidelsen (del B) kan skje ved MTD etablert i doseeskaleringsfasen, eller ved en alternativ tolerabel doseringsplan, basert på gjennomgang av sikkerhets-, PK- og PD-data fra del A.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Local Institution - 107
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Spania, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Spania, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Spania, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Local Institution - 304
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Local Institution - 402

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er ≥18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

  3. Må ha en dokumentert behandlingskrevende diagnose KLL/SLL (IwCLL Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL). I tillegg tilstedeværelse av klinisk målbar sykdom bestemt av minst én av faktorene som er oppført:

    • nodal lesjon som måler ≥ 1,5 cm i lengste dimensjon (LD) og ≥ 1,0 cm i lengste perpendikulære dimensjon (LPD), eller
    • milt som måler ≥ 14 cm i lengste vertikale dimensjon (LVD) med minimum 2 cm forstørrelse, eller
    • lever som måler ≥ 20 cm i LVD med minimum 2 cm forstørrelse, eller
    • perifert blod B-lymfocyttantall > 5000/uL
  4. Alle kvalifiserte forsøkspersoner må få tilbakefall etter eller være refraktære overfor >2 tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene må ha inkludert en godkjent BTK-hemmer.

  5. Må oppfylle følgende laboratorieparametre:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3 eller ≥ 1000 celler/mm^3 hvis sekundært til benmargspåvirkning ved sykdom, uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager ved pegfilgastrim).
    2. Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm^3 (100 x 10^9/L) eller ≥ 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L) hvis sekundært til benmargspåvirkning av sykdom, uten transfusjon i 7 dager.
    3. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) < 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
    4. Serumbilirubin < 1,5 x ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom.
    5. Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)/benmargstransplantasjon innen 12 måneder etter signering av ICF. Personer som fikk allogen SCT ≥ 12 måneder før signering av ICF kan være kvalifisert forutsatt at det ikke er noen pågående graft-versus-host-sykdom og ingen pågående immunsuppresjonsterapi.
  3. Forsøkspersonen har mottatt tidligere CAR-T eller annen T-cellemålrettingsbehandling (godkjent eller undersøkende) ≤ 4 uker før oppstart av CC-99282.
  4. Pasienten har mottatt tidligere behandling med CRBN-modulerende legemiddel (f.eks. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid) ≤ 4 uker før oppstart av CC-99282.
  5. Anamnese med andre maligniteter med forventet levealder på ≤ 2 år eller behov for behandling som ville forvirre studieresultatene.
  6. Perifer nevropati ≥ grad 2.
  7. Anamnese med overfølsomhet overfor lenalidomid, pomalidomid, thalidomid.
  8. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
  9. Vedvarende diaré eller malabsorpsjon ≥ NCI CTCAE grad 2, til tross for medisinsk behandling.
  10. Aktiv sykdomstransformasjon (dvs. Richters syndrom)
  11. Ukontrollert/aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CC-99282 + obinutuzumab
Økende doser av CC-99282 administrert oralt én gang daglig på periodiske skjemaer med obinutuzumab IV infusjon 1000 mg opptil 2 år i del A. CC-99282 administrert oralt én gang daglig ved MTD eller alternativ tolererende doseringsplan med obinutuzumab IV infusjon til 10200 mg opp til 10200 mg år i del B.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab
Legemiddel: CC-99282
CC-99282

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Antall fag med DLT
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opp til syklus 2 Dag 14 (hver syklus er 28 dager
Den høyeste dosen av CC-99282 i kombinasjon med obinutuzumab assosiert med akseptabel sikkerhet og toleranse
Opp til syklus 2 Dag 14 (hver syklus er 28 dager
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første forsøksperson første besøk til 28 dager etter at siste forsøksperson avbrøt studiebehandlingen
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av pasientens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE.
Fra første forsøksperson første besøk til 28 dager etter at siste forsøksperson avbrøt studiebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - Tmax
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Tid til Cmax
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - T-HALV
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Halveringstid for eliminering i terminal fase
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - CLT/F
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma etter oral administrering
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - Vz/F
Tidsramme: Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminal fase etter ikke-intravenøs administrering
Opp til syklus 2 dag 14 (hver syklus er 28 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Sum av fullstendig respons (CR), komplett respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi), nodulær partiell respons (nPR), delvis respons (PR), delvis respons med lymfocytose (PRL) bestemt av iwCLL-kriterier
Opptil ca 3 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Tid fra første dokumentasjon av respons (≥ PR) til første dokumentasjon på PD eller død
Opptil ca 3 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Tid fra første dose av CC-99282 til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
Opptil ca 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Tid fra første dose av CC-99282 til død uansett årsak
Opptil ca 3 år
Komplett respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Som vurdert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
Opptil ca 3 år
Nodulær partiell respons (nPR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Som vurdert av iwCL og International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
Opptil ca 3 år
Delvis respons (PR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Som vurdert av iwC og International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
Opptil ca 3 år
Delvis respons med lymfocytose (PRL)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
Som vurdert av iwCLL og International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
Opptil ca 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

21. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Annen identifikator: WHO)
  • 2019-003228-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske studier på Obinutuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere