Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og foreløbig effektivitet af CC-99282 i kombination med obinutuzumab hos personer med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

24. juli 2024 opdateret af: Celgene

Et fase 1B, multicenter, åbent studie til bestemmelse af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af CC-99282 i kombination med obinutuzumab hos personer med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

CC-99282-CLL-001-studiet er et klinisk fase IB-dosiseskalerings- og ekspansionsstudie af CC-99282 administreret i kombination med Obinutuzumab hos personer med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle berettigede forsøgspersoner skal have recidiv eller være modstandsdygtige over for mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal have inkluderet en inhibitor af B-cellereceptorsignalering (godkendt Brutons tyrosinkinaseinhibitor [BTKi] eller Phosphoinositide 3-kinasehæmmer [PI3Ki]) eller venetoklax. Dosiseskaleringen (Del A) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af eskalerende doser af CC-99282 givet i kombination med intravenøs obinutuzumab for at bestemme MTD og RP2D for CC-99282, når det gives i kombination med obinutuzumab. Dosisudvidelsen (del B) kan forekomme ved den MTD, der er etableret i dosiseskaleringsfasen, eller ved en alternativ tolerabel doseringsplan, baseret på gennemgang af sikkerheds-, PK- og PD-data fra del A.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Local Institution - 107
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Local Institution - 304
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Østrig, 1090
        • Local Institution - 402

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er ≥18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

  3. Skal have en dokumenteret behandlingskrævende diagnose af CLL/SLL (IwCLL Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL). Derudover tilstedeværelse af klinisk målbar sygdom bestemt af mindst én af de nævnte faktorer:

    • nodal læsion, der måler ≥ 1,5 cm i den længste dimension (LD) og ≥ 1,0 cm i den længste vinkelrette dimension (LPD), eller
    • milt, der måler ≥ 14 cm i længste lodrette dimension (LVD) med minimum 2 cm forstørrelse, eller
    • lever, der måler ≥ 20 cm i LVD med minimum 2 cm forstørrelse, eller
    • perifert blod B-lymfocyttal > 5000/uL
  4. Alle kvalificerede forsøgspersoner skal have recidiv efter eller være refraktære over for >2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene skal have inkluderet en godkendt BTK-hæmmer.

  5. Skal opfylde følgende laboratorieparametre:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm^3 eller ≥ 1000 celler/mm^3, hvis sekundært til knoglemarvsinvolvering af sygdom, uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage ved pegfilgastrim).
    2. Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm^3 (100 x 10^9/L) eller ≥ 50.000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L), hvis sekundært til knoglemarvsinvolvering af sygdom, uden transfusion i 7 dage.
    3. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
    4. Serumbilirubin < 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom.
    5. Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
  2. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT)/knoglemarvstransplantation inden for 12 måneder efter underskrivelse af ICF. Forsøgspersoner, der modtog allogen SCT ≥ 12 måneder før underskrivelse af ICF, kan være kvalificerede, forudsat at der ikke er nogen igangværende graft-versus-host-sygdom og ingen igangværende immunsuppressionsterapi.
  3. Forsøgspersonen har modtaget tidligere CAR-T eller anden T-celle-målretningsbehandling (godkendt eller undersøgelse) ≤ 4 uger før start af CC-99282.
  4. Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med CRBN-modulerende lægemiddel (f.eks. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid) ≤ 4 uger før start af CC-99282.
  5. Anamnese med anden malignitet med forventet levetid på ≤ 2 år eller behov for behandling, som ville forvirre undersøgelsesresultater.
  6. Perifer neuropati ≥ Grad 2.
  7. Anamnese med overfølsomhed over for lenalidomid, pomalidomid, thalidomid.
  8. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  9. Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, trods medicinsk behandling.
  10. Aktiv sygdomstransformation (dvs. Richters syndrom)
  11. Ukontrolleret/aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-99282 + obinutuzumab
Eskalerende doser af CC-99282 administreret oralt én gang dagligt på intermitterende skemaer med obinutuzumab IV infusion 1000 mg op til 2 år i del A. CC-99282 administreret oralt én gang dagligt ved MTD eller alternativ tolererende doseringsplan med obinutuzumab IV infusion op til 10200 mg op til 10200 mg år i del B.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab
Medicin: CC-99282
CC-99282

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Antal fag med en DLT
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage
Den højeste dosis af CC-99282 i kombination med obinutuzumab forbundet med acceptabel sikkerhed og tolerabilitet
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første forsøgspersons første besøg indtil 28 dage efter, at sidste forsøgsperson afbrød undersøgelsesbehandlingen
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et emne i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af forsøgspersonens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Fra første forsøgspersons første besøg indtil 28 dage efter, at sidste forsøgsperson afbrød undersøgelsesbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik - Tmax
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Tid til Cmax
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik - T-HALV
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Halveringstid for eliminering i terminal fase
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik - CLT/F
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma efter oral administration
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik - Vz/F
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ikke-intravenøs administration
Op til cyklus 2 Dag 14 (hver cyklus er 28 dage)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Summen af ​​komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig marvgendannelse (CRi), nodulær partiel respons (nPR), partiel respons (PR), delvis respons med lymfocytose (PRL) bestemt af iwCLL kriterier
Op til cirka 3 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Tid fra første dokumentation af respons (≥ PR) til første dokumentation for PD eller død
Op til cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Tid fra første dosis af CC-99282 til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag
Op til cirka 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Tid fra første dosis af CC-99282 til død uanset årsag
Op til cirka 3 år
Komplet respons med ufuldstændig marvgendannelse (CRi)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Som vurderet af International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (iwCLL) kriterier
Op til cirka 3 år
Nodulær partiel respons (nPR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Som vurderet af iwCL og International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (iwCLL) kriterier
Op til cirka 3 år
Delvis respons (PR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Som vurderet af iwC og International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) kriterier
Op til cirka 3 år
Delvis respons med lymfocytose (PRL)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Som vurderet af iwCLL og International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (iwCLL) kriterier
Op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

21. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Anden identifikator: WHO)
  • 2019-003228-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner