Un estudio de seguridad y eficacia preliminar de CC-99282 en combinación con obinutuzumab en sujetos con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 años de edad
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

3. Debe tener un diagnóstico documentado de CLL/SLL que requiera tratamiento (Pautas IwCLL para el diagnóstico y tratamiento de la CLL). Además, presencia de enfermedad clínicamente medible determinada por al menos uno de los factores enumerados:

   • lesión ganglionar que mide ≥ 1,5 cm en la dimensión más larga (LD) y ≥ 1,0 cm en la dimensión perpendicular más larga (LPD), o
   • bazo que mide ≥ 14 cm en la dimensión vertical más larga (LVD) con un mínimo de 2 cm de agrandamiento, o
   • hígado que mide ≥ 20 cm en LVD con un mínimo de 2 cm de agrandamiento, o
   • Recuento de linfocitos B en sangre periférica > 5000/uL
4. Todos los sujetos elegibles deben tener una recaída o ser refractarios a > 2 líneas previas de terapia, una de las cuales debe haber incluido un inhibidor de BTK aprobado.

5. Debe cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm^3 o ≥ 1000 células/mm^3 si es secundario a afectación de la médula ósea por enfermedad, sin apoyo de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si pegfilgastrim).
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células/mm ^ 3 (100 x 10 ^ 9/L) o ≥ 50 000 células/mm ^ 3 (50 x 10 ^ 9/L) si es secundaria a compromiso de la médula ósea por enfermedad, sin transfusión durante 7 días.
   3. Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) < 3,0 x límite superior normal (LSN).
   4. Bilirrubina sérica < 1,5 x ULN a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
   5. Aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)/trasplante de médula ósea dentro de los 12 meses posteriores a la firma del ICF. Los sujetos que recibieron SCT alogénico ≥ 12 meses antes de firmar el ICF pueden ser elegibles siempre que no haya una enfermedad de injerto contra huésped en curso ni una terapia de supresión inmunológica en curso.
3. El sujeto ha recibido CAR-T u otro tratamiento dirigido a células T (aprobado o en investigación) ≤ 4 semanas antes de comenzar CC-99282.
4. El sujeto ha recibido terapia previa con un fármaco modulador de CRBN (p. ej., lenalidomida, avadomida/CC-122, pomalidomida) ≤ 4 semanas antes de comenzar con CC-99282.
5. Antecedentes de segundas neoplasias malignas con expectativa de vida de ≤ 2 años o requerimiento de terapia que podría confundir los resultados del estudio.
6. Neuropatía periférica ≥ Grado 2.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a lenalidomida, pomalidomida, talidomida.
8. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
9. Diarrea persistente o malabsorción ≥ NCI CTCAE Grado 2, a pesar del tratamiento médico.
10. Transformación activa de la enfermedad (es decir, síndrome de Richter)
11. Anemia hemolítica autoinmune no controlada/activa o trombocitopenia