Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och preliminär effektstudie av CC-99282 i kombination med obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

24 juli 2024 uppdaterad av: Celgene

En fas 1B, multicenter, öppen studie för att fastställa säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av CC-99282 i kombination med obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

CC-99282-CLL-001-studien är en klinisk fas IB-dosupptrappning och expansionsstudie av CC-99282 administrerat i kombination med Obinutuzumab hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla kvalificerade försökspersoner måste ha återfall eller refraktära mot minst 2 tidigare behandlingslinjer, varav en måste ha inkluderat en hämmare av B-cellsreceptorsignalering (godkänd Brutons tyrosinkinashämmare [BTKi] eller Phosphoinositide 3-kinashämmare [PI3Ki]) eller venetoclax. Dosökningen (Del A) kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för ökande doser av CC-99282 som ges i kombination med intravenöst obinutuzumab för att fastställa MTD och RP2D för CC-99282 när det ges i kombination med obinutuzumab. Dosexpansionen (del B) kan ske vid den MTD som fastställts i dosökningsfasen, eller vid ett alternativt tolerabelt doseringsschema, baserat på granskning av säkerhets-, farmakokinetiska och PD-data från del A.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Local Institution - 107
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Local Institution - 304
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Österrike, 1090
        • Local Institution - 402

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen är ≥18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

  3. Måste ha en dokumenterad diagnos av KLL/SLL som kräver behandling (IwCLL Guidelines for the Diagnosis and Treatment of CLL). Dessutom förekomst av kliniskt mätbar sjukdom som bestäms av minst en av de listade faktorerna:

    • nodal lesion som mäter ≥ 1,5 cm i längsta dimension (LD) och ≥ 1,0 cm i längsta vinkelräta dimension (LPD), eller
    • mjälte som mäter ≥ 14 cm i längsta vertikala dimension (LVD) med minst 2 cm förstoring, eller
    • lever som mäter ≥ 20 cm i LVD med minst 2 cm förstoring, eller
    • perifert blod B-lymfocytantal > 5000/uL
  4. Alla kvalificerade försökspersoner måste få återfall efter eller vara refraktära mot >2 tidigare behandlingslinjer, varav en måste ha inkluderat en godkänd BTK-hämmare.

  5. Måste uppfylla följande laboratorieparametrar:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm^3 eller ≥ 1 000 celler/mm^3 om sekundärt till benmärgsinblandning av sjukdom, utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om pegfilgastrim).
    2. Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm^3 (100 x 10^9/L) eller ≥ 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L) om sekundärt till benmärgsinblandning av sjukdom, utan transfusion i 7 dagar.
    3. Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) < 3,0 x övre normalgräns (ULN).
    4. Serumbilirubin < 1,5 x ULN om det inte beror på Gilberts syndrom.
    5. Beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Exklusions kriterier:

  1. Närvaro av något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  2. Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)/benmärgstransplantation inom 12 månader efter undertecknande av ICF. Försökspersoner som fick allogen SCT ≥ 12 månader innan de undertecknade ICF kan vara berättigade förutsatt att det inte finns någon pågående transplantat-mot-värd-sjukdom och ingen pågående immunsuppressionsterapi.
  3. Försökspersonen har tidigare fått CAR-T eller annan T-cellmålinriktad behandling (godkänd eller undersökning) ≤ 4 veckor före start av CC-99282.
  4. Personen har tidigare fått behandling med CRBN-modulerande läkemedel (t.ex. lenalidomid, avadomid/CC-122, pomalidomid) ≤ 4 veckor före start av CC-99282.
  5. Historik av andra maligniteter med förväntad livslängd på ≤ 2 år eller behov av terapi som skulle förvirra studieresultaten.
  6. Perifer neuropati ≥ grad 2.
  7. Historik med överkänslighet mot lenalidomid, pomalidomid, talidomid.
  8. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  9. Ihållande diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, trots medicinsk behandling.
  10. Aktiv sjukdomstransformation (dvs Richters syndrom)
  11. Okontrollerad/aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CC-99282 + obinutuzumab
Eskalerande doser av CC-99282 administreras oralt en gång dagligen på intermittenta scheman med obinutuzumab IV-infusion 1000 mg upp till 2 år i del A. CC-99282 administreras oralt en gång dagligen vid MTD eller alternativt tolererande doseringsschema med obinutuzumab IV-infusion upp till 10200 mg år i del B.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab
Läkemedel: CC-99282
CC-99282

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Antal ämnen med en DLT
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar
Den högsta dosen av CC-99282 i kombination med obinutuzumab förknippad med acceptabel säkerhet och tolerabilitet
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar
Biverkningar (AE)
Tidsram: Från första försökspersonens första besök till 28 dagar efter att den sista försökspersonen avbröt studiebehandlingen
En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras i ett ämne under studiens gång. Det kan vara en ny interkurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av patientens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (dvs. varje kliniskt signifikant negativ förändring av frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) ska betraktas som en biverkning.
Från första försökspersonens första besök till 28 dagar efter att den sista försökspersonen avbröt studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik - Cmax
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik - AUC
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik - Tmax
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Tid till Cmax
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik - T-HALV
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Halveringstid för eliminering i terminal fas
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik - CLT/F
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Synbar total clearance av läkemedlet från plasma efter oral administrering
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetik - Vz/F
Tidsram: Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter icke-intravenös administrering
Upp till cykel 2 Dag 14 (varje cykel är 28 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Summa av fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi), nodulärt partiellt svar (nPR), partiellt svar (PR), partiellt svar med lymfocytos (PRL) bestämt av iwCLL-kriterier
Upp till cirka 3 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Tid från första dokumentation av svar (≥ PR) till första dokumentation av PD eller dödsfall
Upp till cirka 3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Tid från första dosen av CC-99282 till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av någon orsak
Upp till cirka 3 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Tid från första dosen av CC-99282 till dödsfall oavsett orsak
Upp till cirka 3 år
Komplett svar med ofullständig märgsåterställning (CRi)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Bedömt av International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
Upp till cirka 3 år
Nodulär partiell respons (nPR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Bedömt av iwCL och International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (iwCLL) kriterier
Upp till cirka 3 år
Partiell respons (PR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Bedömt av iwC och International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (iwCLL) kriterier
Upp till cirka 3 år
Partiell respons med lymfocytos (PRL)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Bedömt av iwCLL och International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (iwCLL) kriterier
Upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

21 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2020

Första postat (Faktisk)

16 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Annan identifierare: WHO)
  • 2019-003228-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Tidsram för IPD-delning

Se Planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se Planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Kliniska prövningar på Obinutuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera