Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van CC-99282 in combinatie met Obinutuzumab bij proefpersonen met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom

24 juli 2024 bijgewerkt door: Celgene

Een multicenter, open-label fase 1B-onderzoek ter bepaling van de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van CC-99282 in combinatie met Obinutuzumab bij proefpersonen met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom

De CC-99282-CLL-001-studie is een klinische fase IB-studie met dosisescalatie en uitbreiding van CC-99282 toegediend in combinatie met Obinutuzumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle in aanmerking komende proefpersonen moeten recidiverend of refractair zijn voor ten minste 2 eerdere therapielijnen, waarvan er één een remmer van B-celreceptorsignalering moet bevatten (goedgekeurde Bruton's tyrosinekinaseremmer [BTKi] of Phosphoinositide 3-kinaseremmer [PI3Ki]) of venetoclax. De dosisescalatie (deel A) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek evalueren van escalerende doses CC-99282 gegeven in combinatie met intraveneus obinutuzumab om de MTD en RP2D van CC-99282 te bepalen wanneer gegeven in combinatie met obinutuzumab. De dosisuitbreiding (Deel B) kan plaatsvinden bij de MTD die is vastgesteld in de dosisescalatiefase, of bij een alternatief aanvaardbaar doseringsschema, op basis van beoordeling van veiligheids-, PK- en PD-gegevens uit Deel A.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Local Institution - 402
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Local Institution - 304
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Local Institution - 107

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon is ≥18 jaar oud
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

  3. Moet een gedocumenteerde diagnose van CLL/SLL hebben die behandeling vereist (IwCLL-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van CLL). Daarnaast aanwezigheid van klinisch meetbare ziekte bepaald door ten minste een van de genoemde factoren:

    • nodale laesie die ≥ 1,5 cm meet in langste afmeting (LD) en ≥ 1,0 cm in langste loodrechte afmeting (LPD), of
    • milt die ≥ 14 cm meet in langste verticale dimensie (LVD) met een vergroting van minimaal 2 cm, of
    • lever die ≥ 20 cm meet in LVD met een vergroting van minimaal 2 cm, of
    • aantal B-lymfocyten in perifeer bloed > 5000/uL
  4. Alle in aanmerking komende proefpersonen moeten een recidief hebben na of refractair zijn voor >2 eerdere therapielijnen, waarvan er één een goedgekeurde BTK-remmer moet bevatten.

  5. Moet voldoen aan de volgende laboratoriumparameters:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm^3 of ≥ 1000 cellen/mm^3 indien secundair aan beenmergbetrokkenheid door ziekte, zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen indien pegfilgastrim).
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm^3 (100 x 10^9/l) of ≥ 50.000 cellen/mm^3 (50 x 10^9/l) indien secundair aan beenmergbetrokkenheid door ziekte, zonder transfusie gedurende 7 dagen.
    3. Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
    4. Serumbilirubine < 1,5 x ULN tenzij door het syndroom van Gilbert.
    5. Berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  2. Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT)/beenmergtransplantatie binnen 12 maanden na ondertekening van de ICF. Proefpersonen die allogene SCT ≥ 12 maanden vóór ondertekening van de ICF hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat er geen sprake is van een aanhoudende graft-versus-hostziekte en dat er geen aanhoudende immuunsuppressietherapie is.
  3. Proefpersoon heeft eerder CAR-T of een andere op T-cellen gerichte behandeling ondergaan (goedgekeurd of in onderzoek) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met CC-99282.
  4. Proefpersoon heeft eerdere therapie met CRBN-modulerend geneesmiddel (bijv. lenalidomide, avadomide/CC-122, pomalidomide) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van CC-99282 gekregen.
  5. Geschiedenis van tweede maligniteiten met een levensverwachting van ≤ 2 jaar of vereiste van therapie die de onderzoeksresultaten zou verwarren.
  6. Perifere neuropathie ≥ Graad 2.
  7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor lenalidomide, pomalidomide, thalidomide.
  8. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
  9. Aanhoudende diarree of malabsorptie ≥ NCI CTCAE Graad 2, ondanks medische behandeling.
  10. Actieve ziektetransformatie (d.w.z. het syndroom van Richter)
  11. Ongecontroleerde/actieve auto-immuun hemolytische anemie of trombocytopenie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CC-99282 + obinutuzumab
Oplopende doses van CC-99282 eenmaal daags oraal toegediend volgens intermitterende schema's met obinutuzumab IV-infusie 1000 mg tot 2 jaar in deel A. CC-99282 oraal eenmaal daags toegediend bij MTD of alternatief verdragend doseringsschema met obinutuzumab IV-infusie 1000 mg tot 2 jaar in deel B.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab
Geneesmiddel: CC-99282
CC-99282

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Aantal proefpersonen met een DLT
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen
De hoogste dosis CC-99282 in combinatie met obinutuzumab geassocieerd met aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bezoek van de eerste proefpersoon tot 28 dagen na de laatste proefpersoon stopte de studiebehandeling
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Het kan een nieuwe bijkomende ziekte zijn, een verergerende bijkomende ziekte, een verwonding of een bijkomende verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie. Elke verslechtering (dwz elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) moet als een bijwerking worden beschouwd.
Vanaf het eerste bezoek van de eerste proefpersoon tot 28 dagen na de laatste proefpersoon stopte de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Farmacokinetiek - Tmax
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Tijd voor Cmax
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Farmacokinetiek - T-HALF
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Farmacokinetiek - CLT/F
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit het plasma na orale toediening
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Farmacokinetiek - Vz/F
Tijdsspanne: Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na niet-intraveneuze toediening
Tot Cyclus 2 Dag 14 (elke cyclus is 28 dagen)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Som van complete respons (CR), complete respons met incompleet beenmergherstel (CRi), nodulaire partiële respons (nPR), partiële respons (PR), partiële respons met lymfocytose (PRL) bepaald volgens iwCLL-criteria
Tot ongeveer 3 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijd vanaf de eerste documentatie van respons (≥ PR) tot de eerste documentatie van PD of overlijden
Tot ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijd vanaf de eerste dosis CC-99282 tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot ongeveer 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijd vanaf de eerste dosis CC-99282 tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot ongeveer 3 jaar
Volledige respons met incompleet beenmergherstel (CRi)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Zoals beoordeeld door International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) criteria
Tot ongeveer 3 jaar
Nodulaire partiële respons (nPR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Zoals beoordeeld door iwCL en International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) criteria
Tot ongeveer 3 jaar
Gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Zoals beoordeeld door iwC en International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) criteria
Tot ongeveer 3 jaar
Gedeeltelijke respons met lymfocytose (PRL)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Zoals beoordeeld door iwCLL en International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) criteria
Tot ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Andere identificatie: WHO)
  • 2019-003228-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Informatie met betrekking tot ons beleid inzake het delen van gegevens en het proces voor het opvragen van gegevens is te vinden via de volgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-tijdsbestek voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD-toegangscriteria voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren