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CC-99282 联合 Obinutuzumab 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者中的安全性和初步疗效研究

2024年7月24日 更新者：Celgene

一项 1B 期、多中心、开放标签研究，以确定 CC-99282 与 Obinutuzumab 联合治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的安全性、药代动力学和初步疗效

CC-99282-CLL-001 研究是 CC-99282 与 Obinutuzumab 联合用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的 IB 期剂量递增和扩展临床研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

所有符合条件的受试者必须对至少 2 种先前的治疗方案有复发或难治性，其中一种必须包含 B 细胞受体信号转导抑制剂（批准的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 [BTKi] 或磷酸肌醇 3 激酶抑制剂 [PI3Ki]）或维奈托克。 剂量递增（A 部分）将评估 CC-99282 与静脉内 obinutuzumab 联合给药的递增剂量的安全性、耐受性和 PK，以确定 CC-99282 与 obinutuzumab 联合给药时的 MTD 和 RP2D。 根据对 A 部分的安全性、PK 和 PD 数据的审查，剂量扩展（B 部分）可能发生在剂量递增阶段确定的 MTD 或替代的可耐受给药方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Local Institution - 401
      • Wien、奥地利、1090
        • Local Institution - 402
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Local Institution - 107
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid、西班牙、28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid、西班牙、28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia、西班牙、46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Local Institution - 304

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者年满 18 岁
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  3. 必须有需要治疗的 CLL/SLL 诊断记录（IwCLL CLL 诊断和治疗指南）。 此外，存在至少由下列因素之一确定的临床可测量疾病：

    • 最长尺寸 (LD) ≥ 1.5 cm 且最长垂直尺寸 (LPD) ≥ 1.0 cm 的淋巴结病变，或
    • 脾脏最长垂直尺寸 (LVD) ≥ 14 cm，至少增大 2 cm，或
    • 在 LVD 中测量 ≥ 20 cm 且至少增大 2 cm 的肝脏，或
    • 外周血B淋巴细胞计数> 5000/uL
  4. 所有符合条件的受试者必须在超过 2 个先前的治疗线后复发或难以治疗，其中一个必须包括批准的 BTK 抑制剂。

  5. 必须满足以下实验室参数：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm^3 或 ≥ 1000 个细胞/mm^3，如果继发于疾病引起的骨髓受累，并且在没有生长因子支持的情况下持续 7 天（如果是 pegfilgastrim，则为 14 天）。
    2. 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm^3 (100 x 10^9/L) 或 ≥ 50,000 个细胞/mm^3 (50 x 10^9/L)，如果继发于骨髓受累且 7 天未输血。
    3. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) < 3.0 x 正常上限 (ULN)。
    4. 血清胆红素 < 1.5 x ULN，除非由于吉尔伯特综合征。
    5. 计算出的肌酐清除率≥ 60 毫升/分钟。

排除标准：

  1. 存在任何会阻止受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  2. 在签署 ICF 后 12 个月内进行过同种异体干细胞移植 (SCT)/骨髓移植。 在签署 ICF 之前接受同种异体 SCT ≥ 12 个月的受试者可能符合条件，前提是没有正在进行的移植物抗宿主病并且没有正在进行的免疫抑制治疗。
  3. 受试者在开始 CC-99282 前 ≤ 4 周内接受过 CAR-T 或其他 T 细胞靶向治疗（批准或研究）。
  4. 受试者在开始 CC-99282 前 ≤ 4 周接受过 CRBN 调节药物（例如来那度胺、avadomide/CC-122、泊马度胺）的既往治疗。
  5. 预期寿命≤ 2 年的第二恶性肿瘤病史或需要进行会混淆研究结果的治疗。
  6. 周围神经病变 ≥ 2 级。
  7. 对来那度胺、泊马度胺、沙利度胺过敏史。
  8. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
  9. 持续性腹泻或吸收不良≥ NCI CTCAE 2 级，尽管进行了医疗管理。
  10. 活动性疾病转化（即里氏综合症）
  11. 不受控制的/活动性自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CC-99282 + obinutuzumab
在 A 部分中，CC-99282 的剂量逐渐增加，每天一次口服，间歇性给药 obinutuzumab IV 输注 1000 mg，长达 2 年。CC-99282 每天一次口服给药，达到 MTD 或替代耐受给药方案，含 obinutuzumab IV 输注 1000 mg，最多 2 年B 部分的年份。
药品：奥比妥珠单抗
奥比妥珠单抗
药品：CC-99282
CC-99282

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
使用 DLT 的受试者数量
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天
最高剂量的 CC-99282 与 obinutuzumab 联合使用具有可接受的安全性和耐受性
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天
不良事件 (AE)
大体时间：从第一个受试者第一次就诊到最后一个受试者停止研究治疗后 28 天
AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。 它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。 任何恶化（即，先前存在的病症的频率或强度的任何临床上显着的不利变化）都应被视为 AE。
从第一个受试者第一次就诊到最后一个受试者停止研究治疗后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 - Cmax
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
观察到的最大血浆浓度
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
药代动力学 - AUC
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
血浆浓度-时间曲线下面积
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
药代动力学 - Tmax
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
达到 Cmax 的时间
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
药代动力学 - T-HALF
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
终末相消除半衰期
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
药代动力学 - CLT/F
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
口服给药后药物从血浆中的表观总清除率
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
药代动力学 - Vz/F
大体时间：直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
非静脉给药后终末期的表观分布容积
直至第 2 周期第 14 天（每个周期为 28 天）
客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 3 年
由 iwCLL 标准确定的完全缓解 (CR)、完全缓解伴不完全骨髓恢复 (CRi)、结节性部分缓解 (nPR)、部分缓解 (PR)、部分缓解伴淋巴细胞增多 (PRL) 的总和
最长约 3 年
反应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 3 年
从首次记录缓解 (≥ PR) 到首次记录 PD 或死亡的时间
最长约 3 年
无进展生存期
大体时间：最长约 3 年
从第一次服用 CC-99282 到第一次出现疾病进展或任何原因死亡的时间
最长约 3 年
总生存期
大体时间：最长约 3 年
从第一剂 CC-99282 到因任何原因死亡的时间
最长约 3 年
骨髓恢复不完全的完全反应 (CRi)
大体时间：最长约 3 年
根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准评估
最长约 3 年
结节性部分缓解 (nPR)
大体时间：最长约 3 年
根据 iwCL 和国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准评估
最长约 3 年
部分缓解（PR）
大体时间：最长约 3 年
根据 iwC 和国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准评估
最长约 3 年
淋巴细胞增多的部分反应 (PRL)
大体时间：最长约 3 年
根据 iwCLL 和国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准评估
最长约 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月21日

初级完成 (实际的)

2024年5月21日

研究完成 (实际的)

2024年5月21日

研究注册日期

首次提交

2020年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月12日

首次发布 (实际的)

2020年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月24日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (其他标识符：WHO)
  • 2019-003228-18 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

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有关我们的数据共享政策和数据请求流程的信息，请访问以下链接：

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  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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