Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предварительное исследование безопасности и эффективности CC-99282 в комбинации с обинутузумабом у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

24 июля 2024 г. обновлено: Celgene

Фаза 1B, многоцентровое, открытое исследование для определения безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности CC-99282 в комбинации с обинутузумабом у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Исследование CC-99282-CLL-001 представляет собой клиническое исследование фазы IB по повышению и расширению дозы CC-99282, вводимого в комбинации с обинутузумабом, у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все подходящие субъекты должны иметь рецидив или рефрактерность по крайней мере к 2 предыдущим линиям терапии, одна из которых должна включать ингибитор передачи сигналов рецептора В-клеток (утвержденный ингибитор тирозинкиназы Брутона [BTKi] или ингибитор фосфоинозитид-3-киназы [PI3Ki]). или венетоклакс. Повышение дозы (Часть A) позволит оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику растущих доз CC-99282, вводимых в комбинации с внутривенным обинутузумабом, для определения MTD и RP2D CC-99282 при введении в комбинации с обинутузумабом. Увеличение дозы (Часть B) может происходить при MTD, установленной в фазе повышения дозы, или при альтернативном допустимом графике дозирования, на основании анализа безопасности, фармакокинетических и фармакокинетических данных из Части A.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Local Institution - 403
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Local Institution - 401
      • Wien, Австрия, 1090
        • Local Institution - 402
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Local Institution - 302
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Испания, 28027
        • Local Institution - 306
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Local Institution - 303
      • Valencia, Испания, 46010
        • Local Institution - 305
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Local Institution - 304
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Local Institution - 202
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 106
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Local Institution - 104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
        • Local Institution - 101
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Local Institution - 107

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст субъекта ≥18 лет
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

  3. Должен иметь документально подтвержденный диагноз ХЛЛ/СЛЛ, требующий лечения (Рекомендации IwCLL по диагностике и лечению ХЛЛ). Кроме того, наличие клинически поддающегося измерению заболевания определяется как минимум одним из перечисленных факторов:

    • узловое поражение размером ≥ 1,5 см в самом длинном измерении (LD) и ≥ 1,0 см в самом длинном перпендикулярном измерении (LPD), или
    • селезенка размером ≥ 14 см в самом длинном вертикальном измерении (LVD) с увеличением минимум на 2 см, или
    • печень размером ≥ 20 см в ДЛЖ с увеличением минимум на 2 см, или
    • количество В-лимфоцитов периферической крови > 5000/мкл
  4. Все подходящие субъекты должны иметь рецидив после или быть невосприимчивыми к > 2 предшествующим линиям терапии, одна из которых должна включать утвержденный ингибитор BTK.

  5. Должен соответствовать следующим лабораторным параметрам:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм^3 или ≥ 1000 клеток/мм^3, если вторично по отношению к поражению костного мозга заболеванием, без поддержки факторами роста в течение 7 дней (14 дней при применении пегфилгастрима).
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм^3 (100 x 10^9/л) или ≥ 50 000 клеток/мм^3 (50 x 10^9/л), если вторичное поражение костного мозга заболеванием, без переливания в течение 7 дней.
    3. Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) <3,0 x верхний предел нормы (ULN).
    4. Билирубин сыворотки < 1,5 x ULN, если только это не связано с синдромом Жильбера.
    5. Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

  1. Наличие какого-либо серьезного заболевания, отклонений в лабораторных показателях или психического заболевания, препятствующих участию субъекта в исследовании.
  2. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК)/трансплантация костного мозга в течение 12 месяцев после подписания МКФ. Субъекты, получившие аллогенную ТСК за ≥ 12 месяцев до подписания МКФ, могут иметь право на участие при условии отсутствия продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» и отсутствия проводимой иммуносупрессивной терапии.
  3. Субъект ранее получал CAR-T или другое лечение, нацеленное на Т-клетки (одобренное или исследуемое), ≤ 4 недель до начала CC-99282.
  4. Субъект ранее получал терапию препаратом, модулирующим CRBN (например, леналидомид, авадомид/CC-122, помалидомид) ≤ 4 недель до начала лечения CC-99282.
  5. Наличие в анамнезе вторых злокачественных новообразований с ожидаемой продолжительностью жизни ≤ 2 лет или потребность в терапии, которая могла бы исказить результаты исследования.
  6. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
  7. В анамнезе гиперчувствительность к леналидомиду, помалидомиду, талидомиду.
  8. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
  9. Стойкая диарея или мальабсорбция ≥ NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение.
  10. Активная трансформация заболевания (например, синдром Рихтера)
  11. Неконтролируемая/активная аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-99282 + обинутузумаб
Возрастающие дозы CC-99282, вводимые перорально один раз в день по прерывистой схеме с внутривенной инфузией обинутузумаба 1000 мг до 2 лет в части A. CC-99282 вводят перорально один раз в день при MTD или альтернативном переносимом графике дозирования с внутривенной инфузией обинутузумаба 1000 мг до 2 лет. лет в части Б.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб
Лекарство: CC-99282
CC-99282

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество субъектов с DLT
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До цикла 2 14 дней (каждый цикл 28 дней)
Самая высокая доза CC-99282 в комбинации с обинутузумабом связана с приемлемой безопасностью и переносимостью.
До цикла 2 14 дней (каждый цикл 28 дней)
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От первого посещения субъекта до 28 дней после того, как последний субъект прекратил прием исследуемого препарата.
НЯ представляет собой любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее нарушение здоровья субъекта, включая результаты лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует рассматривать как НЯ.
От первого посещения субъекта до 28 дней после того, как последний субъект прекратил прием исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика - AUC
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика – Tmax
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Время до Cmax
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика - Т-ХАЛФ
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Период полувыведения в конечной фазе
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика - CLT/F
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после приема внутрь
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика - Vz/F
Временное ограничение: До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после невнутривенного введения
До цикла 2, день 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Сумма полного ответа (CR), полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узлового частичного ответа (nPR), частичного ответа (PR), частичного ответа с лимфоцитозом (PRL), определяемого по критериям iwCLL
Примерно до 3 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Время от первой документации ответа (≥ PR) до первой документации БП или смерти
Примерно до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Время от первой дозы CC-99282 до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
Примерно до 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Время от первой дозы CC-99282 до смерти от любой причины
Примерно до 3 лет
Полный ответ с неполным восстановлением костного мозга (CRi)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
По оценке Международного семинара по критериям хронического лимфоцитарного лейкоза (iwCLL)
Примерно до 3 лет
Узловой частичный ответ (nPR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Согласно критериям iwCL и Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
Примерно до 3 лет
Частичный ответ (PR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
По оценке iwC и Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
Примерно до 3 лет
Частичный ответ с лимфоцитозом (PRL)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Согласно критериям iwCLL и Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
Примерно до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-99282-CLL-001
  • U1111-1251-4261 (Другой идентификатор: WHO)
  • 2019-003228-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, неходжкинская

Клинические исследования Обинутузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться