Chemoterapie Pembrolizumab Plus v 1. linii léčby karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
2. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního, recidivujícího nebo metastatického karcinomu pankreatu
3. nejste těhotná, nekojíte a souhlasíte s používáním správné antikoncepce,
4. Chemoterapie u pokročilého karcinomu slinivky dosud neléčená (předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena)
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

7. Mít dostatečnou orgánovou funkci

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 (nebo 1,0) x (> 1500 na mm3)
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>75 000 na mm3)
   • Sérový kreatinin CL > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením
2. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů
4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
5. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
9. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.