Pembrolizumab plus chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele, recidiverende of gemetastaseerde alvleesklierkanker
3. niet zwanger bent, geen borstvoeding geeft en ermee instemt de juiste anticonceptie te gebruiken,
4. Chemotherapie-naïef voor gevorderde alvleesklierkanker (eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan)
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.

7. Voldoende orgaanfunctie hebben

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 (of 1,0) x (> 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>75.000 per mm3)
   • Serumcreatinine CL>30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer een antistollingsbehandeling krijgt

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Heeft binnen 4 weken eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen
4. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
9. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.