Lopinavir/Ritonavir pro léčbu pacientů pozitivních na COVID-19 s rakovinou a potlačením imunity v posledním roce

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Účastníci s diagnosticky prokázaným pozitivním výsledkem testu z nosního výtěru na COVID-19 do 14 dnů
• Účastníci musí mít diagnózu rakoviny

• Účastníci musí být považováni za imunosuprimované buď kvůli diagnóze rakoviny, nebo kvůli léčbě rakoviny. Účastníci musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Absolvoval(a) v minulém roce imunosupresivní protirakovinnou terapii (tj. terapii, která potlačuje bílé krvinky a/nebo je prokázáno, že je spojena s infekcí, jak je uvedeno v příbalovém letáku léku)
  • Dostali jste v posledním roce intravenózní imunoglobulin (IVIG) k léčbě a/nebo prevenci rekurentních infekcí
  • jsou do jednoho roku od autologní transplantace kostní dřeně nebo terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) nebo do pěti let po alogenní transplantaci kostní dřeně
  • Byli léčeni na tři nebo více infekcí během posledních 6 měsíců
  • Mít absolutní počet neutrofilů rovný nebo nižší než 1 500 buněk/mcL v určitém okamžiku do dvou měsíců od doby souhlasu. To může být způsobeno terapií a/nebo rakovinou potlačující funkci dřeně
  • Máte v minulosti neutropenickou horečku v posledním roce
  • Přítomnost chronické infekce, např. tuberkulózy (TB) nebo osteomyelitidy nebo do 3 měsíců od jejich léčby. Topické plísňové infekce kůže nejsou zahrnuty do této kategorie
• Účastníci s mírnými příznaky museli mít mírné příznaky ne déle než 2 týdny
• Účastníci se středně těžkými příznaky museli mít středně těžké příznaky po dobu ne delší než 1 týden
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku mohou být léčeny, pokud nemají žádné zdokumentované substituce rezistence související s lopinavirem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 2 x ULN (jedinci s vyššími hodnotami, které jsou považovány za konzistentní s vrozenými poruchami metabolismu, budou zvažovány případ od případu)
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Účastníci s abnormálním krevním obrazem (bílé krvinky [WBC], krevní destičky, hemoglobin [Hg]) nebudou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, u kterých se do 28 dnů od výsledků testu nevyvinou mírné až středně závažné příznaky
• Účastníci s rychlým klinickým zhoršením, podle názoru zkoušejícího
• Účastníci s vážnými příznaky podle nástroje COVID-19 Symptom Grading Tool
• Anamnéza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); pouze podle historie; účastníci nemusí potvrzovat testováním
• Účastník má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikovat účast pacienta v klinické studii nebo ohrozit dodržování protokolu
• Účastníci, kteří dostávají jakoukoli kontraindikovanou medikaci, která podle názoru zkoušejícího nemůže pokračovat během užívání studovaného léku a nemůže být bezpečně držena po dobu 14denního studijního léčebného období
• Anamnéza nestabilního srdečního onemocnění v posledních 6 měsících
• Anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo užívání jiných léků na srdce, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 je zakázáno. Lopinavir/ritonavir (L/R) je primárně metabolizován CYP3A4. Proto současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nelfinavir a saquinavir) a induktorů CYP3A (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) nejsou povoleny. Použití jiných bylin bude přezkoumáno případ od případu. Pokud jsou považovány za silné modulátory CYP3A4, pacienti budou vyloučeni, pokud nejsou schopni nebo ochotni je přestat užívat
• Ženy, které plánují během této studie kojit, nejsou způsobilé k účasti z důvodu možného zbytečného rizika nežádoucích účinků pro dítě