Lopinavir/Ritonavir voor de behandeling van COVID-19-positieve patiënten met kanker en immuunonderdrukking in het afgelopen jaar

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Deelnemers met een diagnostisch bewezen COVID-19 positieve uitslag van de neusuitstrijk binnen 14 dagen
• Deelnemers moeten een diagnose van kanker hebben

• Deelnemers moeten worden beschouwd als immuunonderdrukt vanwege hun kankerdiagnose of vanwege de behandeling van hun kanker. Deelnemers moeten minimaal aan één van de volgende criteria voldoen:

  • Het afgelopen jaar een immuunonderdrukkende behandeling tegen kanker hebben gekregen (d.w.z. therapie die witte bloedcellen onderdrukt en/of waarvan is aangetoond dat deze verband houdt met infectie, zoals vermeld in de bijsluiter van het geneesmiddel)
  • In het afgelopen jaar intraveneuze immunoglobuline (IVIG) hebben gekregen voor de behandeling en/of preventie van terugkerende infecties
  • Zijn binnen een jaar na een autologe beenmergtransplantatie of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, of binnen vijf jaar na een allogene beenmergtransplantatie
  • Zijn behandeld voor drie of meer infecties in de afgelopen 6 maanden
  • Een absoluut aantal neutrofielen hebben op of onder de 1500 cellen/mcl op een bepaald moment binnen twee maanden na het moment van toestemming. Dit kan te wijten zijn aan therapie en/of aan kanker die de beenmergfunctie onderdrukt
  • Een voorgeschiedenis van neutropene koorts hebben in het afgelopen jaar
  • Aanwezigheid van een chronische infectie, b.v. tuberculose (tbc) of osteomyelitis, of binnen 3 maanden na behandeling hiervoor. Topische schimmelinfecties van de huid vallen niet onder deze categorie
• Deelnemers met milde klachten mogen maximaal 2 weken milde klachten hebben gehad
• Deelnemers met matige klachten mogen maximaal 1 week matige klachten hebben gehad
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden behandeld als ze geen gedocumenteerde lopinavir-geassocieerde resistentiesubstituties hebben
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN (individuen met hogere waarden die geacht worden consistent te zijn met aangeboren stofwisselingsstoornissen zullen van geval tot geval worden bekeken)
• Creatinine =< 2 x ULN
• Deelnemers met abnormale bloedtellingen (witte bloedcellen [WBC], bloedplaatjes, hemoglobine [Hg]) worden niet uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 28 dagen na de testresultaten geen milde tot matige symptomen ontwikkelen
• Deelnemers met snelle klinische achteruitgang, naar de mening van de onderzoeker
• Deelnemers met ernstige symptomen volgens de COVID-19 Symptom Grading Tool
• Geschiedenis van positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); alleen door geschiedenis; deelnemers hoeven niet te bevestigen door te testen
• Deelnemer heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou kunnen veroorzaken, een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen
• Deelnemers die gecontra-indiceerde medicatie krijgen die naar de mening van de onderzoeker niet kan worden voortgezet terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en die niet veilig kunnen worden vastgehouden gedurende de 14-daagse studiebehandelingsperiode
• Geschiedenis van onstabiele hartziekte in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van verlengd QT-interval, of op andere hartmedicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Het gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 is verboden. Lopinavir/ritonavir (L/R) wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. Daarom is gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nelfinavir en saquinavir) en inductoren van CYP3A (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid) zijn niet toegestaan. Het gebruik van andere kruiden wordt van geval tot geval beoordeeld. Als ze worden beschouwd als sterke modulatoren van CYP3A4, worden patiënten uitgesloten als ze niet kunnen of willen stoppen met het gebruik ervan
• Vrouwen die van plan zijn borstvoeding te geven tijdens deze studie komen niet in aanmerking voor deelname vanwege de mogelijkheid van onnodige risico's op ongewenste voorvallen voor een kind