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Lopinavir/Ritonavir pour le traitement des patients positifs à la COVID-19 atteints d'un cancer et d'une immunosuppression au cours de la dernière année

22 avril 2021 mis à jour par: Jennifer Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Une étude de phase II en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo comparant le lopinavir/ritonavir à un placebo chez des patients positifs au COVID-19 atteints d'un cancer et d'une immunosuppression au cours de la dernière année

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du lopinavir/ritonavir dans le traitement des patients positifs au COVID-19 atteints d'un cancer et d'un système immunitaire affaibli (suppression immunitaire) au cours de l'année écoulée et présentant des symptômes légers ou modérés causés par le COVID-19. Le lopinavir/ritonavir peut aider à atténuer ou à prévenir l'aggravation des symptômes de la COVID-19 chez les patients atteints de cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si le traitement par lopinavir/ritonavir diminuera la progression des symptômes par rapport au contrôle/placebo.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si le traitement améliore le délai de résolution des symptômes. II. Déterminer le temps de progression des symptômes. III. Déterminer le temps d'amélioration des participants tel que défini par la résolution complète des symptômes.

IV. Déterminer la proportion de participants qui présentent des symptômes graves ou critiques et une hospitalisation.

V. Déterminer le délai d'admission à l'hôpital pour ceux qui développent des symptômes graves ou critiques VI. Déterminer la proportion de participants avec une admission en unité de soins intensifs (USI).

VII. Déterminer la proportion de participants recevant une assistance respiratoire. VIII. Déterminer la survie des participants inscrits à l'étude.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour les patients admis à l'hôpital, déterminera les paramètres suivants : taux de potassium, taux d'oxygène dans le sang, créatinine et pression artérielle.

II. Identifier les obstacles et les barrières rencontrés lors de la mise en œuvre d'un essai clinique dans le contexte d'une pandémie causée par une maladie contagieuse et la distanciation sociale associée.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 groupes.

GROUPE I : Les patients reçoivent du lopinavir/ritonavir par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

GROUPE II : Les patients reçoivent un placebo PO BID pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis 3 fois par semaine jusqu'à la résolution des symptômes, puis 2 semaines supplémentaires par la suite, jusqu'à 3 mois, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Participants avec un résultat positif au test d'écouvillonnage nasal COVID-19 prouvé par diagnostic dans les 14 jours
  • Les participants doivent avoir un diagnostic de cancer

  • Les participants doivent être considérés comme immunodéprimés soit en raison de leur diagnostic de cancer, soit en raison du traitement de leur cancer. Les participants doivent répondre à au moins un des critères suivants :

    • Avoir reçu un traitement anticancéreux immunosuppresseur au cours de l'année écoulée (c.
    • Avoir reçu des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) au cours de la dernière année pour le traitement et/ou la prévention d'infections récurrentes
    • Sont à moins d'un an d'une greffe de moelle osseuse autologue ou d'une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR), ou à moins de cinq ans d'une greffe de moelle osseuse allogénique
    • Avoir été traité pour trois infections ou plus au cours des 6 derniers mois
    • Avoir un nombre absolu de neutrophiles égal ou inférieur à 1 500 cellules/mcL à un moment donné dans les deux mois suivant le moment du consentement. Cela peut être dû à un traitement et/ou à une fonction de suppression du cancer de la moelle
    • Avoir des antécédents de fièvre neutropénique au cours de la dernière année
    • Présence d'une infection chronique, par ex. la tuberculose (TB) ou l'ostéomyélite, ou dans les 3 mois suivant le traitement d'une telle maladie. Les infections fongiques topiques de la peau ne sont pas incluses dans cette catégorie
  • Les participants présentant des symptômes légers doivent avoir eu des symptômes légers pendant au plus 2 semaines
  • Les participants présentant des symptômes modérés doivent avoir présenté des symptômes modérés pendant au plus 1 semaine
  • Les femmes enceintes ou en âge de procréer peuvent être traitées si elles n'ont pas de substitutions documentées de résistance associées au lopinavir
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale = < 2 x LSN (les individus avec des valeurs plus élevées jugées compatibles avec des erreurs innées du métabolisme seront considérés au cas par cas)
  • Créatinine =< 2 x LSN
  • Les participants dont la numération sanguine est anormale (globules blancs [WBC], plaquettes, hémoglobine [Hg]) ne seront pas exclus

Critère d'exclusion:

  • Participants qui ne développent pas de symptômes légers à modérés dans les 28 jours suivant les résultats du test
  • Participants présentant une détérioration clinique rapide, de l'avis de l'investigateur
  • Participants présentant des symptômes graves selon l'outil de notation des symptômes COVID-19
  • Antécédents de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; par l'histoire seulement ; les participants n'ont pas besoin de confirmer par des tests
  • Le participant a d'autres conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquer la participation du patient à l'étude clinique ou compromettre le respect du protocole
  • Participants recevant tout médicament contre-indiqué qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être poursuivi pendant le traitement du médicament à l'étude et ne peut pas être retenu pendant la durée de la période de traitement de l'étude de 14 jours en toute sécurité
  • Antécédents de maladie cardiaque instable au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents d'intervalle QT prolongé, ou sur d'autres médicaments cardiaques connus pour prolonger l'intervalle QT
  • L'utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 est interdite. Le lopinavir/ritonavir (L/R) est principalement métabolisé par le CYP3A4. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir et saquinavir) et d'inducteurs du CYP3A (p. ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) ne sont pas autorisés. L'utilisation d'autres plantes médicinales sera examinée au cas par cas. S'ils sont considérés comme de puissants modulateurs du CYP3A4, les patients seront exclus s'ils ne peuvent ou ne veulent pas arrêter de les prendre.
  • Les femmes qui envisagent d'allaiter pendant cette étude ne sont pas éligibles à la participation en raison du potentiel de risques d'événements indésirables inutiles pour un enfant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe I (lopinavir/ritonavir)
Les patients reçoivent du lopinavir/ritonavir PO BID pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Lopinavir/Ritonavir
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Kaletra
Comparateur placebo: Groupe II (placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO BID pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Administration du placebo
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité des symptômes
Délai: 3 mois
Sera comparé au moment de la randomisation. La gravité des symptômes sera classée comme légère, modérée, sévère ou critique selon le classement des symptômes. La proportion de participants présentant une progression vers des symptômes plus graves entre les groupes de traitement sera comparée à l'aide d'un test exact de Fisher à un niveau de signification de 0,05.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique du lopinavir/ritonavir
Délai: 3 mois
Sera défini comme une amélioration des symptômes : oui ou non. Seront comparés entre les groupes de traitement à l'aide du test du log-rank. Un intervalle de confiance à 95 % de la différence de taux de traitement dans la progression des symptômes sera calculé par la méthode de Wald.
3 mois
Délai de progression des symptômes
Délai: De la randomisation à la première progression documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitement à l'aide du test du log-rank.
De la randomisation à la première progression documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 3 mois
Temps d'amélioration des participants
Délai: De la randomisation à la première résolution complète documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitement à l'aide du test du log-rank.
De la randomisation à la première résolution complète documentée des symptômes, évaluée jusqu'à 3 mois
Délai d'admission à l'hôpital pour ceux qui développent des symptômes graves ou critiques
Délai: Du moment de la randomisation au moment de l'admission à l'hôpital, évalué jusqu'à 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitement à l'aide du test du log-rank.
Du moment de la randomisation au moment de l'admission à l'hôpital, évalué jusqu'à 3 mois
Admission en unité de soins intensifs (USI) : oui ou non
Délai: 3 mois
Seront comparées à l'aide du test exact de Fisher, et des estimations ponctuelles et d'intervalle seront fournies.
3 mois
Assistance respiratoire : oui ou non
Délai: 3 mois
Seront comparées à l'aide du test exact de Fisher, et des estimations ponctuelles et d'intervalle seront fournies.
3 mois
La survie globale
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 mois
Seront comparées à l'aide du test exact de Fisher, et des estimations ponctuelles et d'intervalle seront fournies.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de potassium
Délai: 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitements à l'aide d'un test t ou d'une comparaison non paramétrique si la distribution des valeurs de laboratoire s'écarte de la distribution normale. La proportion de participants dont les valeurs de laboratoire sont obtenues sera tabulée et comparée à l'aide du test du chi carré.
3 mois
Niveau d'oxygène dans le sang
Délai: 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitements à l'aide d'un test t ou d'une comparaison non paramétrique si la distribution des valeurs de laboratoire s'écarte de la distribution normale. La proportion de participants dont les valeurs de laboratoire sont obtenues sera tabulée et comparée à l'aide du test du chi carré.
3 mois
Niveau de créatinine
Délai: 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitements à l'aide d'un test t ou d'une comparaison non paramétrique si la distribution des valeurs de laboratoire s'écarte de la distribution normale. La proportion de participants dont les valeurs de laboratoire sont obtenues sera tabulée et comparée à l'aide du test du chi carré.
3 mois
Pression artérielle
Délai: 3 mois
Seront comparés entre les groupes de traitements à l'aide d'un test t ou d'une comparaison non paramétrique si la distribution des valeurs de laboratoire s'écarte de la distribution normale. La proportion de participants dont les valeurs de laboratoire sont obtenues sera tabulée et comparée à l'aide du test du chi carré.
3 mois
Capacité à consentir, surveiller et traiter à distance les patients dans le contexte d'une pandémie d'une maladie contagieuse
Délai: 3 mois
Évaluera sur une base subjective la capacité à consentir, suivre et traiter à distance les patients dans le cadre d'une pandémie d'une maladie contagieuse. La proportion de participants pouvant être consentis, suivis et traités à distance dans le cadre d'une pandémie d'une maladie contagieuse sera tabulée et comparée à l'aide du test du chi carré.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OHSU Knight Cancer Institute

Collaborateurs

Oregon Health and Science University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2020

Première publication (Réel)

2 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00021444 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2020-02877 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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