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Lopinavir/Ritonavir para el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19 con cáncer e inmunosupresión en el último año

22 de abril de 2021 actualizado por: Jennifer Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Un estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de lopinavir/ritonavir versus placebo en pacientes positivos para COVID-19 con cáncer e inmunosupresión en el último año

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona lopinavir/ritonavir en el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19 con cáncer y un sistema inmunológico debilitado (inmune-supresión) en el último año y que tienen síntomas leves o moderados causados ​​por COVID-19. Lopinavir/ritonavir puede ayudar a disminuir o prevenir que los síntomas de COVID-19 empeoren en pacientes con cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si el tratamiento con lopinavir/ritonavir disminuirá la progresión de los síntomas en comparación con el control/placebo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si el tratamiento mejora el tiempo de resolución de los síntomas. II. Determinar el tiempo hasta la progresión de los síntomas. tercero Determinar el tiempo de mejora de los participantes definido por la resolución completa de los síntomas.

IV. Determinar la proporción de participantes que presentan síntomas graves o críticos e ingreso hospitalario.

V. Determinar el tiempo de ingreso hospitalario de quienes desarrollen síntomas graves o críticos VI. Determinar la proporción de participantes con ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

VIII. Determine la proporción de participantes que reciben asistencia respiratoria. VIII. Determinar la supervivencia de los participantes inscritos en el estudio.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Para los pacientes ingresados ​​en el hospital, se determinarán los siguientes parámetros: nivel de potasio, nivel de oxígeno en sangre, creatinina y presión arterial.

II. Identificar los obstáculos y barreras encontrados al implementar un ensayo clínico en el contexto de una pandemia causada por una enfermedad contagiosa y el distanciamiento social asociado.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 grupos.

GRUPO I: Los pacientes reciben lopinavir/ritonavir por vía oral (PO) dos veces al día (BID) durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

GRUPO II: Los pacientes reciben placebo PO BID durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes 3 veces por semana hasta que los síntomas desaparezcan más 2 semanas adicionales a partir de entonces, hasta por 3 meses, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Participantes con un resultado positivo en la prueba de hisopado nasal de COVID-19 comprobado por diagnóstico dentro de los 14 días
  • Los participantes deben tener un diagnóstico de cáncer.

  • Los participantes deben considerarse inmunosuprimidos debido a su diagnóstico de cáncer o debido al tratamiento de su cáncer. Los participantes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    • Haber recibido terapia inmunosupresora contra el cáncer en el último año (es decir, terapia que suprime los glóbulos blancos y/o se ha demostrado que está asociada con una infección, según lo estipulado en el prospecto del medicamento)
    • Haber recibido inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en el último año para el tratamiento y/o prevención de infecciones recurrentes
    • Están dentro de un año de un trasplante autólogo de médula ósea o de una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), o dentro de los cinco años de un trasplante alogénico de médula ósea
    • Han sido tratados por tres o más infecciones en los últimos 6 meses
    • Tener un recuento absoluto de neutrófilos igual o inferior a 1500 células/mcL en algún momento dentro de los dos meses posteriores al momento del consentimiento. Esto puede ser debido a la terapia y/o debido a que el cáncer suprime la función de la médula.
    • Tener antecedentes de fiebre neutropénica en el último año.
    • Presencia de una infección crónica, p. tuberculosis (TB) u osteomielitis, o dentro de los 3 meses de tratamiento para tal. Las infecciones fúngicas tópicas de la piel no están incluidas en esta categoría.
  • Los participantes con síntomas leves deben haber tenido síntomas leves durante no más de 2 semanas
  • Los participantes con síntomas moderados deben haber tenido síntomas moderados durante no más de 1 semana
  • Las mujeres embarazadas o en edad fértil pueden recibir tratamiento si no tienen sustituciones de resistencia documentadas asociadas a lopinavir.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total = < 2 x ULN (los individuos con valores más altos que se consideren consistentes con errores metabólicos congénitos se considerarán caso por caso)
  • Creatinina =< 2 x LSN
  • No se excluirán los participantes con recuentos sanguíneos anormales (glóbulos blancos [WBC], plaquetas, hemoglobina [Hg]).

Criterio de exclusión:

  • Participantes que no desarrollan síntomas leves a moderados dentro de los 28 días posteriores a los resultados de la prueba
  • Participantes con rápido deterioro clínico, a juicio del investigador
  • Participantes que experimentaron síntomas graves de acuerdo con la Herramienta de calificación de síntomas de COVID-19
  • Antecedentes de ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); solo por historia; los participantes no necesitan confirmar mediante la prueba
  • El participante tiene cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables, contraindicar la participación del paciente en el estudio clínico o comprometer el cumplimiento del protocolo.
  • Los participantes que reciben cualquier medicamento contraindicado que, en opinión del investigador, no se puede continuar mientras recibe el fármaco del estudio y no se puede mantener durante el período de tratamiento del estudio de 14 días de manera segura.
  • Antecedentes de enfermedad cardiaca inestable en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de intervalo QT prolongado, o con otros medicamentos cardíacos que se sabe que prolongan el intervalo QT
  • Está prohibido el uso de inhibidores e inductores fuertes de CYP3A4. Lopinavir/ritonavir (L/R) se metaboliza principalmente por CYP3A4. Por lo tanto, el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nelfinavir y saquinavir) e inductores de CYP3A (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) no están permitidas. El uso de otras hierbas se revisará caso por caso. Si se considera que son potentes moduladores de CYP3A4, los pacientes serán excluidos si no pueden o no quieren dejar de tomarlos.
  • Las mujeres que planean amamantar mientras están en este estudio no son elegibles para participar debido al riesgo potencial de eventos adversos innecesarios para un niño.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo I (lopinavir/ritonavir)
Los pacientes reciben lopinavir/ritonavir PO BID durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Lopinavir/ritonavir
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Kaletra
Comparador de placebos: Grupo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo PO BID durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Administración de placebo
Orden de compra dada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de los síntomas
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará con el momento de la aleatorización. La gravedad de los síntomas se clasificará como leve, moderada, grave o crítica según la clasificación de los síntomas. La proporción de participantes con progresión a síntomas más graves entre los grupos de tratamiento se comparará mediante una prueba exacta de Fisher con un nivel de significancia de 0,05.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico de lopinavir/ritonavir
Periodo de tiempo: 3 meses
Se definirá como mejoría de los síntomas: sí o no. Se compararán entre los grupos de tratamiento utilizando la prueba de rango logarítmico. Se calculará un intervalo de confianza del 95 % de la diferencia de tasas de tratamiento en la progresión de los síntomas mediante el método de Wald.
3 meses
Tiempo hasta la progresión de los síntomas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de los síntomas, evaluada hasta 3 meses
Se compararán entre los grupos de tratamiento utilizando la prueba de rango logarítmico.
Desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de los síntomas, evaluada hasta 3 meses
Tiempo de mejora de los participantes
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera resolución completa documentada de los síntomas, evaluada hasta 3 meses
Se compararán entre los grupos de tratamiento utilizando la prueba de rango logarítmico.
Desde la aleatorización hasta la primera resolución completa documentada de los síntomas, evaluada hasta 3 meses
Tiempo hasta el ingreso hospitalario para aquellos que desarrollan síntomas graves o críticos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del ingreso hospitalario, evaluado hasta 3 meses
Se compararán entre los grupos de tratamiento utilizando la prueba de rango logarítmico.
Desde el momento de la aleatorización hasta el momento del ingreso hospitalario, evaluado hasta 3 meses
Ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI): sí o no
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará utilizando la prueba exacta de Fisher y se proporcionarán estimaciones puntuales y de intervalo.
3 meses
Recibir soporte ventilatorio: si o no
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará utilizando la prueba exacta de Fisher y se proporcionarán estimaciones puntuales y de intervalo.
3 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 meses
Se comparará utilizando la prueba exacta de Fisher y se proporcionarán estimaciones puntuales y de intervalo.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de potasio
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará entre los grupos de tratamientos mediante la prueba t o la comparación no paramétrica si la distribución de los valores de laboratorio se desvía de la distribución normal. La proporción de participantes de los que se obtienen valores de laboratorio se tabulará y comparará mediante la prueba de chi-cuadrado.
3 meses
Nivel de oxígeno en sangre
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará entre los grupos de tratamientos mediante la prueba t o la comparación no paramétrica si la distribución de los valores de laboratorio se desvía de la distribución normal. La proporción de participantes de los que se obtienen valores de laboratorio se tabulará y comparará mediante la prueba de chi-cuadrado.
3 meses
Nivel de creatinina
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará entre los grupos de tratamientos mediante la prueba t o la comparación no paramétrica si la distribución de los valores de laboratorio se desvía de la distribución normal. La proporción de participantes de los que se obtienen valores de laboratorio se tabulará y comparará mediante la prueba de chi-cuadrado.
3 meses
Presión arterial
Periodo de tiempo: 3 meses
Se comparará entre los grupos de tratamientos mediante la prueba t o la comparación no paramétrica si la distribución de los valores de laboratorio se desvía de la distribución normal. La proporción de participantes de los que se obtienen valores de laboratorio se tabulará y comparará mediante la prueba de chi-cuadrado.
3 meses
Capacidad para consentir, monitorear y tratar a los pacientes de forma remota en el contexto de una pandemia de una enfermedad contagiosa
Periodo de tiempo: 3 meses
Evaluará de manera subjetiva la capacidad de consentir, monitorear y tratar a distancia a los pacientes en el contexto de una pandemia de una enfermedad contagiosa. La proporción de participantes que pueden ser consentidos, monitoreados y tratados de forma remota en el contexto de una pandemia de una enfermedad contagiosa se tabulará y comparará mediante la prueba de chi-cuadrado.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OHSU Knight Cancer Institute

Colaboradores

Oregon Health and Science University

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

2 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00021444 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2020-02877 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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