Studie s jednou a více vzestupnou dávkou AMG 133 u účastníků s obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Věk ≥ 18 let až ≤ 65 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• S výjimkou obezity, jinak zdravé, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG v den -2 (skupiny 1-6, kohorta 11-13) nebo den - 1 (kohorty 7-10) a screening.
• Index tělesné hmotnosti mezi ≥ 30,0 kg/m^2 a ≤ 40,0 kg/m^2.
• Před screeningem mějte stabilní tělesnou hmotnost (< 5 kg sama o sobě hlášená změna během předchozích 8 týdnů).
• Ochota dodržovat současnou obecnou dietu a režim fyzické aktivity, s výjimkou fyzické aktivity 72 hodin před každým odběrem krve pro klinickou laboratorní analýzu, která by neměla být namáhavá.

• Samice musí mít nereprodukční potenciál

  • Postmenopauzální, jak je definováno jako:

• věk ≥ 55 let bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců; NEBO

• Věk < 55 let bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců A s hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l nebo podle definice „postmenopauzálního rozmezí“ pro zúčastněnou laboratoř; NEBO

  • Historie hysterektomie; NEBO
  • Historie bilaterální ooforektomie.
• Pouze pro pacienty v kohortách 7–10 musí mít účastníci chytrý telefon s možností stahování aplikací nebo jiných digitálních nástrojů požadovaných pro tuto kohortu.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus v anamnéze nebo klinické známky, včetně hemoglobinu A1c (HbA1c) > 6,5 % a/nebo glykémie nalačno ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/l) při screeningu.
• Triglyceridy ≥ 5,65 mmol/l (tj. 500 mg/dl) při screeningu.
• Screening kalcitoninu ≥ 50 ng/l.
• Hladiny jaterních jaterních enzymů aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu. Pokud je ALT > 1,5 x ULN při screeningu A hladiny AST, alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu jsou v normálních mezích, pak může mít účastník nárok na zařazení po diskusi s lékařským monitorem.
• Anamnéza nebo klinický důkaz krvácivé diatézy nebo jakékoli poruchy koagulace, včetně protrombinového času (PT), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (PTT), mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo počtu krevních destiček mimo normální referenční rozmezí laboratoře při screeningu. Pokud je jedna hodnota (PT, PTT, INR nebo počet krevních destiček) mimo normální referenční rozmezí při screeningu a účastník nemá známky žádné jiné poruchy krvácení nebo koagulace, může být účastník způsobilý k zápisu po diskusi s lékařský monitor.
• Anamnéza gastrointestinálních abnormalit, které by mohly ovlivnit gastrointestinální motilitu (včetně resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva, zánětlivého onemocnění střev, onemocnění dráždivého střeva a rakoviny tlustého střeva nebo gastrointestinálního traktu).
• Účastníci s rodinnou nebo osobní anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo osobní anamnézou nefamiliárního medulárního karcinomu štítné žlázy.
• Účastníci s anamnézou potvrzené chronické pankreatitidy nebo idiopatické akutní pankreatitidy.
• Účastníci s anamnézou onemocnění žlučníku (tj. cholelitiáza nebo cholecystitida), kteří nebyli léčeni cholecystektomií.
• Neléčená nebo nekontrolovaná hypotyreóza/hypertyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu > 6 mIU/l nebo
• Korigovaný QT interval (QTc) při screeningu > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen nebo anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Účastníci s anamnézou poškození ledvin nebo onemocněním ledvin a/nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min/1,73 m^2.
• Obezita vyvolaná jinými endokrinologickými poruchami (např. Cushingovým syndromem).
• Předchozí chirurgická léčba obezity (kromě liposukce, pokud byla provedena > 1 rok před vstupem do studie) a/nebo účastníci s nedávnou (do 6 měsíců) nebo plánovanou endoskopickou léčbou obezity.
• Závažná depresivní porucha v anamnéze.
• Anamnéza jiných závažných psychiatrických poruch, např. schizofrenie, bipolární porucha.
• Jakákoli celoživotní historie pokusu o sebevraždu nebo sebevražedného chování.
• Operace naplánovaná na období trvání studie, s výjimkou menších chirurgických zákroků, podle uvážení zkoušejícího.
• Pozitivní výsledky pro protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo RNA viru hepatitidy C. U hepatitidy C se při screeningu provádí testování na protilátky proti hepatitidě C, po kterém následuje RNA viru hepatitidy C polymerázovou řetězovou reakcí, pokud je protilátka proti hepatitidě C pozitivní.
• Systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg při screeningu nebo v den -2. Při každé návštěvě, pokud je počáteční krevní tlak zvýšený, lze měření zopakovat alespoň po 15 minutách a lze použít nižší ze 2 naměřených hodnot.
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo chirurgicky vyříznutého nemelanomatózního karcinomu kůže, vyskytující se více než 5 let před randomizací.

• Použití následujících látek je vyloučeno, pokud neproběhne předchozí konzultace mezi zkoušejícím a lékařským monitorem společnosti Amgen:

  • Léky na předpis a bez předpisu do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného přípravku, s výjimkou hormonální substituční terapie (např. estrogen, štítná žláza).
  • Všechny rostlinné léky, vitamíny a doplňky do 30 dnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku.
  • Výjimky musí zkontrolovat a schválit zkoušející a lékař Amgen. K účasti účastníka je vyžadována písemná dokumentace tohoto přezkumu a potvrzení společnosti Amgen.
• Současná nebo anamnéza léčby léky, které mohou způsobit významný nárůst nebo úbytek hmotnosti, během 3 měsíců před screeningem, včetně systémových kortikosteroidů (s výjimkou krátkého průběhu léčby, tj. 7 až 10 dnů), tricyklických antidepresiv, atypických antipsychotik a stabilizátorů nálady (např. imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, chlorpromazin, thioridazin, klozapin, olanzapin, kyselina valproová a její deriváty a lithium).
• Současná účast (nebo během posledních 3 měsíců) v organizovaném programu snižování hmotnosti nebo v současné době užíváte nebo užíváte během 3 měsíců před screeningem: pramlintid, sibutramin, orlistat, zonisamid, topiramát, fentermin, naltrexon, bupropion, lorcaserin, metformin nebo jakákoli GLP -1R agonisté (buď na předpis nebo jako součást klinické studie).
• Před expozicí AMG 133 nebo AMG 598 nebo v současné době podstupující léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 5 poločasů od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii(ích) léků. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• Účastnice s pozitivním těhotenským testem hodnoceným při screeningu a/nebo den -2 sérovým těhotenským testem a/nebo těhotenským testem z moči) nebo účastnice, které kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během léčby a dalších 5 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka AMG 133.
• Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce během léčby a dalších 5 měsíců po poslední dávce AMG 133.
• Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 5 měsíců po poslední dávce AMG 133.
• Účastník má známou citlivost na AMG 133 nebo jeho složky nebo má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, což je podle názoru zkoušejícího nebo lékaře (pokud je to vhodné), kontraindikuje jeho účast.
• Účastník má známou citlivost na agonisty GLP-1R.
• Účastník má známou citlivost na produkty pocházející ze savců.
• Účastník má alergii nebo známou citlivost na acetaminofen.
• Účastník není ochoten nebo schopen omezit konzumaci alkoholu v průběhu studie. Alkohol je zakázán 48 hodin před dnem -2 a je omezen na maximálně 2 nápoje denně pro muže a 1 nápoj denně pro ženy po dobu trvání studie (1 nápoj odpovídá 12 uncím běžného piva, 8 až 8 9 uncí sladového likéru, 5 uncí vína nebo 1,5 unce 80 proof destilátu).
• Účastník používá nikotin nebo výrobky obsahující tabák (včetně, ale nejen: šňupacího tabáku, žvýkacího tabáku, doutníků, cigaret, elektronických cigaret, dýmek nebo nikotinových náplastí) během 6 měsíců před prověřováním. Účastník není ochoten nebo schopen se v průběhu studie zdržet nikotinu nebo tabáku, doutníků, cigaret, dýmek nebo nikotinových náplastí.
• Účastník je při screeningu pozitivně testován na alkohol a/nebo drogy.
• Anamnéza zneužívání návykových látek (tj. alkoholu, legálních nebo nelegálních drog) během 12 měsíců před screeningem.
• Účastník není ochoten zdržet se namáhavého cvičení (např. zvedání těžkých břemen, posilování a aerobik) po dobu 72 hodin před každým odběrem krve pro klinické laboratorní testy.
• Účastník daroval nebo ztratil ≥ 500 ml krve nebo plazmy během 60 dnů ode dne -2.
• Účastník pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů podle nejlepšího vědomí účastníka a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost účastníka nebo by narušovaly hodnocení studie. , postupy nebo dokončení.
• Pouze pro účastníky v kohortách 7–10 a kohortách 12–13 skóre podle dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 10 až do 1. dne.
• Pouze pro účastníky v kohortách 7-10 a 12-13 jakékoli sebevražedné myšlenky, jak jsou identifikovány schválením (odpovědí ano) kterékoli z položek očíslovaných 1-5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) až do dne 1 .
• Pouze pro účastníky v kohortách 7-10 a 12-13 má účastník 1. den systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mm Hg. Při každé návštěvě, pokud je počáteční krevní tlak zvýšený, lze měření zopakovat alespoň po 15 minutách a lze použít nižší ze 2 naměřených hodnot.
• Pouze pro účastníky v kohortách 7-10 a 12-13, QTc > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen do 1. dne.